В статье представлен опыт лечения пациенток с цервикальным интраэпителиальным поражением низкой степени (LSIL/CIN I), ассоциированным с вирусом папилломы человека (ВПЧ), включавшего локальное применение рекомбинантного интерлейкина-2 (rIL-2), с оценкой клинико-микробиологической эффективности.
Цель исследования – определить сравнительную эффективность комплексного лечения пациенток с низкой степенью плоскоклеточного цервикального интраэпителиального поражения (LSIL) с применением на фоне эксцизионной тера- пии препарата рекомбинантного интерлейкина-2.
Материал и методы. Проведен сравнительный годичный анализ лечения двух групп пациенток с цервикальным интраэпителиальным поражением низкой степени: первая группа (n = 40) – радиоволновая петлевая эксцизия шейки матки, вторая группа (n = 37) – эксцизия и применение препарата рекомбинантного интерлейкина-2 (Ронколейкин). Использовались кольпоскопия, цитогистологическое исследование биоптатов участков шейки матки, Pap-тест, ПЦР ВПЧ высокого канцерогенного риска (ВКР).
Результаты и заключение. Опыт комплексной терапии и последующего наблюдения в течение года женщин с диагнозом «слабовыраженная дисплазия шейки матки; низкая степень плоскоклеточных интраэпителиальных поражений (LSIL/CIN I)», получавших местно препарат рекомбинантного интерлейкина-2, показал его высокую клиническую (нормализация кольпоскопической картины – 94,6%, гистологически подтвержденное отсутствие LSIL в цервикальных биоптатах – 91,9%) и микробиологическую (ПЦР-негативация ВПЧ ВКР – 78,4%) эффективность.
Идентификаторы и классификаторы
Вирус папилломы человека (ВПЧ), являясь в настоящее время наиболее распространенной инфекцией, передающейся половым путем, ответственен за возникновение неопластических поражений и рака шейки матки [1–3].
Список литературы
- Джиджихия Л.К., Зароченцева Н.В. Преимущества и потенциал практической кольпоскопии для профилактики и лечения рака шейки матки. Вопросы практической кольпоскопии. Генитальные инфекции. 2022; 1: 18–27.
- Дубровина С.О., Ардинцева О.А., Красильникова Л.В. К вопросу о диагностике, профилактике и терапии патологии шейки матки. Гинекология. 2018; 20 (5): 33–36.
- Kechagias K.S., Kalliala I., Bowden S.J. et al. Role of human papillomavirus (HPV) vaccination on HPV infection and recurrence of HPV related disease after local surgical treatment: systematic review and meta-analysis. BMJ. 2022; 378: e070135.
- Зароченцева Н.В., Джиджихия Л.К., Набиева В.Н. Мониторинг пациенток с цервикальной интраэпителиальной неоплазией после эксцизионных методов лечения. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2021; 20 (1): 113–120.
- Feng H., Chen H., Huang D. et al. Relationship between positive margin and residual/recurrence after excision of cervical intraepithelial neoplasia: a systematic review and metaanalysis. Transl. Cancer Res. 2022; 11 (6): 1762–1769.
- Куценко И.И., Боровиков И.О., Горринг Х.И. и др. Опыт клинического применения дииндолилметана в лечении ассоциированного с вирусом папилломы человека цервикального поражения низкой степени. Медицинский совет. 2020; 3: 25–31.
- Zang L., Hu Y. Risk factors associated with HPV persistence after conization in high-grade squamous intraepithelial lesion. Arch. Gynecol. Obstet. 2021; 304 (6): 1409–1416.
- Liebenberg L.J.P., McKinnon L.R., Yende-Zuma N. et al. HPV infection and the genital cytokine milieu in women at high risk of HIV acquisition. Nat. Commun. 2019; 10 (1): 5227.
- Li B., Zhang L., Zhao J. et al. The value of cytokine levels in triage and risk prediction for women with persistent high-risk human papilloma virus infection of the cervix. Infect. Agent. Cancer. 2019; 14: 16.
- Абакарова П.Р., Прилепская В.Н., Межевитинова Е.А., Донников А.Е. Локальная цитокинотерапия в комплексном лечении ВПЧ-ассоциированных заболеваний шейки матки. Гинекология. 2019; 21 (1): 28–32.
- Gosmann C., Anahtar M.N., Handley S.A. et al. Lactobacillus- deficient cervicovaginal bacterial communities are associated with increased HIV acquisition in young South African women. Immunity. 2017; 46 (1): 29–37.
- Межевитинова Е.А., Донников А.Е., Прилепская В.Н. Дисплазия шейки матки. Роль цитокинотерапии в повышении эффективности лечения. Акушерство и гинекология. Новости. Мнения. Обучение. 2019; 7 (4): 66–71.
- Barros M.R., de Melo C.M.L., Barros M. et al. Activities of stromal and immune cells in HPV-related cancers. J. Exp. Clin. Cancer Res. 2018; 37 (1): 137.
- Lin W., Niu Z., Zhang H. et al. Imbalance of Th1/Th2 and Th17/Treg during the development of uterine cervical cancer. Int. J. Clin. Exp. Pathol. 2019; 12 (9): 3604–3612.
- Lo Cigno I., Calati F., Albertini S., Gariglio M. Subversion of host innate immunity by human papillomavirus oncoproteins. Pathogens. 2020; 9 (4): 1–20.
- Винокурова С.В. Генетические и эпигенетические механизмы регуляции вирусов папиллом человека. Успехи молекулярной онкологии. 2016; 2 (3): 18–25.
- Alvarez K.L.F., Beldi M., Sarmanho F. et al. Local and systemic immunomodulatory mechanisms triggered by human papillomavirus transformed cells: а potential role for G-CSF and neutrophils. Sci. Rep. 2017; 7 (1): 9002.
- Bashaw A.A., Leggatt G.R., Chandra J. et al. Modulation of antigen presenting cell functions during chronic HPV infection. Papillomavirus Res. 2017; 4: 58–65.
- Tommasino M. The human papillomavirus family and its role in carcinogenesis. Semin. Cancer Biol. 2014; 26: 13–21.
- Łaniewski P., Barnes D., Goulder A. et al. Linking cervicovaginal immune signatures, HPV and microbiota composition in cervical carcinogenesis in non-Hispanic and Hispanic women. Sci. Rep. 2018; 8 (1): 7593.
- Audirac-Chalifour A., Torres-Poveda K., Bahena-Román M. et al. Cervical microbiome and cytokine profile at various stages of cervical cancer: a pilot study. PLoS One. 2016; 11 (4): e0153274.
- Peghini B.C., Abdalla D.R., Barcelos A.C.M. et al. Local cytokine profiles of patients with cervical intraepithelial and invasive neoplasia. Hum. Immunol. 2012; 73 (9): 920– 926.
- Kemp T.J., Hildesheim A., García-Piñeres A. et al. Elevated systemic levels of inflammatory cytokines in older women with persistent cervical human papillomavirus infection. 1959.
- Виноградова О.П., Епифанова О.В., Андреева Н.А. Цитокиновый профиль при цервикальной интраэпителиальной неоплазии II степени у женщин с папилломавирусной инфекцией. Российский вестник акушера-гинеколога. 2020; 20 (5): 21–25.
- Пестрикова Т.Ю., Юрасова Е.А., Панфилова Ю.О., Шматкова А.С. Новый подход к лечению рецидивирующего хронического цервицита, ассоциированного с ВПЧ-инфекцией, с помощью локальной цитокинотерапии. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2019; 18 (4): 1–9.
Выпуск
Другие статьи выпуска
В статье представлен обзор литературных сведений о влиянии инфекции полости рта на развитие таких гестационных осложнений, как преэклампсия и преждевременные роды. Представленные данные указывают на необходимость выявления одонтогенных очагов инфекции и проведения их санации на этапе прегравидарной подготовки. Это позволит предупредить рецидивы стоматологических заболеваний во время беременности и избежать неблагоприятных акушерских и перинатальных исходов.
Введение. Заболеваемость раком шейки матки на территории Воронежской области, как и во всей России, сохраняется на высоком уровне. Применение ВПЧ-теста в качестве скрининга является перспективным направлением для улучшения диагностики предрака и рака шейки матки. До недавнего времени данные об инфицированности ВПЧ были разрозненны, представлены на ограниченных выборках ввиду отсутствия ВПЧ-тестирования в системе ОМС. Изучение распространенности инфицирования является важной составляющей для правильной оценки ситуации и повышения эффективности предпринимаемых мер в борьбе с раком шейки матки.
Цель: изучение распространенности инфицирования ВПЧ и частоты встречаемости различных типов среди женского населения центрального района Воронежа, а также оценка диагностической чувствительности тест-систем Квант-15 и Квант-21.
Материал и методы. При помощи наборов реагентов HPV Квант-21 и Квант-15 с использованием оборудования производства «ДНК-технологии» на базе БУЗ ВО «ВГКП № 1» была выполнена ПЦР-диагностика ВПЧ у 423 женщин, проживающих в центральном районе Воронежа.
Результаты. Распространенность инфицирования онкогенными типами ВПЧ среди женщин центрального района Воронежа составила 24,82%, из них 30,4% женщин инфицированы двумя и более типами вируса. Среди ВПЧ-позитивных пациенток установлена наибольшая частота выявления ВПЧ 16-го типа, реже встречались типы 33, 53 и 58. Наиболее часто встречающиеся сочетания типов: 58 и 53, 16 и 58, 45 и 82. Обе тест-системы определили сопоставимую распространенность инфицирования ВПЧ.
Заключение. Каждая четвертая жительница центрального района города Воронежа инфицирована ВПЧ, что говорит о потенциальном риске предрака и рака шейки матки и требует незамедлительного проведения кольпоскопического исследования, при этом 30,4% женщин инфицированы двумя и более типами вируса. Обе тест-системы продемонстрировали равную диагностическую значимость, использование набора реагентов Квант-21 более удобно для оценки истинного вклада конкретного типа ВПЧ в предрак и рак шейки матки на территории конкретного региона. Необходимы дальнейший статистический анализ инфицированности и сопоставление его с клиническими данными для оптимизации системы скрининга рака шейки матки.
Представлен обзор данных современной литературы о распространенности бактериального вагиноза (БВ) в структуре гинекологической заболеваемости у женщин. Актуальность темы обусловлена высокой частотой встречаемости БВ и тем, что зачастую он становится причиной серьезных осложнений репродуктивного здоровья. Несмотря на известные и четкие схемы терапии, регламентированные клиническими рекомендациями и зарубежными гайдлайнами, рецидивы БВ встречаются нередко, что усугубляет ситуацию. Поиски новых методов лечения и комбинаций действующих средств в терапии БВ очень важны для сохранения здоровья пациенток.
В статье освещается роль инфекций нижнего отдела генитального тракта в развитии разных вариантов невынашивания беременности. Особое внимание уделяется изменениям локального иммунного статуса в ответ на наличие условно-патогенной флоры, а также механизмам развития патологии беременности ранних сроков.
Витамин D – один из значимых компонентов, принимающих участие в регуляции кальций-фосфорного обмена, врожденного и приобретенного иммунитета, противоопухолевой защиты и многих других функциях организма. Гиповитаминоз D ассоциирован с риском развития заболеваний сердечно-сосудистой, эндокринной, пищеварительной, дыхательной и репродуктивной систем, злокачественных новообразований и иммунных нарушений. В статье представлен обзор публикаций, посвященных исследованию влияния дефицита витамина D на течение цервикальных интраэпителиальных неоплазий. Описаны результаты собственного исследования, посвященного применению эффективных терапевтических доз витамина D в зависимости от концентрации витамина D в сыворотке крови при ВПЧ-ассоциированных заболеваниях шейки матки.
Цель исследования – определение уровня витамина D в сыворотке крови при ВПЧ-ассоциированных заболеваниях шейки матки разной степени тяжести до приема витамина D и через 6 месяцев после медикаментозной коррекции.
Материал и методы. Осуществлен поиск отечественных и зарубежных публикаций в российских и международных системах поиска (PubMed, eLibrary и пр.) за последние 2–15 лет. В обзор включены статьи из рецензируемой литературы. С целью выявления дефицита и недостаточности витамина D проведено обследование 305 пациенток в возрасте от 18 до 55 лет с диагнозами, подтвержденными гистологически: 80/305 (26,2%) пациенток с ВПЧ-ассоциированным цервицитом, 120/305 (39,3%) – с LSIL, 70/305(22,9%) – с HSIL, 35/305 (11,6%) женщин с рецидивами после эксцизионной терапии по поводу HSIL.
Результаты. Выраженный дефицит витамина D наблюдался у 2/70 (2,9%) и 1/35 (2,9%) женщин с HSIL и рецидивами после эксцизионного лечения соответственно. Дефицит витамина D был выявлен у 14/80 (17,5%) пациенток с ВПЧ-ассоциированным хроническим цервицитом, у 37/120 (30,7%) женщин с LSIL, у 20/70 (28,6%) и 3/35 (8,6%) больных с HSIL и рецидивами после эксцизионного лечения соответственно. Недостаток витамина D обнаружен у большей части пациенток во всех группах, особенно у 70/120 (58,3%) женщин с LSIL и у 44/70 (62,8%) с HSIL. Нормальный уровень витамина D определялся в основном у пациенток с ВПЧ-ассоциированным цервицитом – 39/80 (48,8%). По завершении лечения отмечены увеличение концентрации 25(OH)D, отсутствие выраженного дефицита и значительное уменьшение дефицита витамина D в группах пациенток с LSIL, HSIL и рецидивами, получавших 10 000 и 8000 МЕ соответственно.
Заключение. С целью профилактики ВПЧ-ассоциированных неопластических изменений шейки матки необходимо поддерживать достаточный уровень 25(OH)D в сыворотке крови для функциональной активности противовирусной системы иммунитета. Предпочтение должно отдаваться колекальциферолу благодаря более эффективным преобразованиям в активные метаболиты витамина D. Результаты подобных исследований могут стать одним из весомых аргументов в пользу его применения в программе общей профилактики онкологических заболеваний шейки матки, особенно у женщин репродуктивного возраста.
Вирусы папилломы человека (ВПЧ) 6-го и 11-го типов относятся к ВПЧ низкого онкогенного риска, что отражает вероятность малигнизации инфицированного эпителия шейки матки по сравнению с ВПЧ высокого канцерогенного риска, такими как ВПЧ 16-го и 18-го типов. Тем не менее ВПЧ низкого канцерогенного риска (ВПЧ 6 и 11) этиологически связаны с образованием около 2% аногенитальных злокачественных опухолей. Кроме того, широко распространенные доброкачественные поражения, ассоциированные с ВПЧ 6-го и 11-го типов, такие как экзофитные аногенитальные кондиломы (АК) и папилломатоз гортани (ПГ), при длительном рецидивирующем течении заболевания обладают потенциалом злокачественной трансформации. В группе людей с повышенным риском вирус-ассоциированных поражений частота злокачественной трансформации многократно повышается даже при инфекции ВПЧ 6-го и 11-го типов. К таким группам риска можно отнести людей с различными видами генетической предрасположенности, с первичными и вторичными иммунодефицитными состояниями.
Инфекция ВПЧ 6-го и 11-го типов чрезвычайно распространена среди молодых мужчин и женщин. Инфицируя слизистые оболочки аногенитальной области и верхних дыхательных путей, ВПЧ 6-го и 11-го типов вызывают главным образом доброкачественные поражения, такие как АК и ПГ. По данным многочисленных исследований, ВПЧ 6 или ВПЧ 11 обнаруживаются в АК и ПГ практически в 100% случаев.
Папилломатоз гортани – одно из наиболее распространенных опухолевых заболеваний верхних отделов дыхательных путей, встречающихся как у детей, так и взрослых. Ювенильный респираторный папилломатоз представляет актуальную проблему детской оториноларингологии. Передача вируса новорожденному возможна как при родах, так и трансплацентарно, что является причиной развития фарингеального папилломатоза и/или АК у новорожденных и детей. Респираторные папилломы в основном располагаются в гортани, но примерно у 17% пациентов наблюдается поражение трахеи, а у 5% – вовлечение легких. Особенностью клинического течения ПГ у детей является его склонность к рецидивированию, требующему многократных хирургических процедур. В самых тяжелых случаях ПГ проводится хирургическое вмешательство под общей анестезией для поддержания проходимости дыхательных путей – не реже чем раз в три недели. Респираторный папилломатоз характеризуется высоким риском злокачественной трансформации. Проблема лечения респираторного папилломатоза у детей и взрослых до настоящего времени остается во многом неразрешенной. Кроме того, папилломавирусная инфекция, спровоцированная в том числе и ВПЧ низкого онкогенного риска, осложняет течение беременности, способствуя развитию угрозы ее прерывания, формированию фетоплацентарной недостаточности, что неблагоприятно сказывается на состоянии плода, является фактором риска передачи ВПЧ от матери новорожденному и приводит к манифестации внутриутробной инфекции и повреждению центральной нервной системы у новорожденного.
Таким образом, инфекция ВПЧ 6-го и 11-го типов является тяжелым бременем для пациентов и здравоохранения в целом ввиду рецидивирующего характера этих поражений и отсутствия эффективных методов лечения. На сегодняшний день одним из эффективных методов борьбы с папилломавирусной инфекцией является вакцинопрофилактика. В связи с этим, наряду с высокоонкогенными ВПЧ, в состав вакцины включены компоненты против ВПЧ 6-го и 11-го типов. Существующая на сегодняшний день квадривалентная вакцина (против ВПЧ 6, 11, 16, 18-го типов) получила широкое распространение в качестве средства профилактики ВПЧ-ассоциированных злокачественных поражений и АК как у женщин, так и у мужчин.
Издательство
- Издательство
- ПРОФМЕДПРЕСС
- Регион
- Россия, Москва
- Почтовый адрес
- 117545, г Москва, Чертаново Центральное р-н, ул Подольских Курсантов, д 3 стр 2, помещ I ком 54, 54
- Юр. адрес
- 117545, г Москва, Чертаново Центральное р-н, ул Подольских Курсантов, д 3 стр 2, помещ I ком 54, 54
- ФИО
- Войлаков Виктор Викторович (ГЕНЕРАЛЬНЫЙ ДИРЕКТОР)