Включение спиронолактона в антигипертензивную терапию не обеспечивает контроль артериального давления (АД) у значительной части пациентов с резистентной артериальной гипертензией (АГ) и сопровождается повышенным риском развития гиперкалиемии и осложнений, связанных с блокадой рецепторов мужских и женских половых гормонов. В связи с этим ведется поиск новых лекарственных средств, которые не только способны эффективно контролировать АД в этой популяции пациентов, но и отличаются от своих предшественников более благоприятным профилем безопасности. Наиболее перспективными из них являются новые лекарственные препараты, избирательно подавляющие активность гормональной системы альдостеронсинтаза-альдостеронминералкортикоидный рецептор, избыточная активность которой лежит в основе формирования резистентной АГ. В обзоре представлены данные об особенностях фармакокинетики и результаты клинических исследований, полученные у пациентов с резистентной АГ при оценке эффективности и безопасности применения нового нестероидного антагониста минералкортикоидных рецепторов финеренона и селективного ингибитора альдостеронсинтазы баксдростата.
Идентификаторы и классификаторы
Резистентная артериальная гипертензия (АГ) представляет собой клинический фенотип, при котором соответствующие меры по ведению образа жизни и лекарственная терапия оптимальными или максимально переносимыми дозами трех и более антигипертензивных препаратов, включая диуретик, не приводят к снижению артериального давления (АД) < 140/90 мм рт. ст., несмотря на подтвержденную приверженность к лечению [1].
Список литературы
- Mancia G, Kreutz R, Brunstrom M, Burnier M, Grassi G, Januszewits A et al. 2023 ESH Guidelines for the management of arterial hypertension The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of hypertension: endorsed by the International Society of Hypertension (ISH) and the European Renal Association (ERA). J Hypertens. 2023;41(12):1874–2071. doi:10.1097/HJH.0000000000003480
- Sim JJ, Bhandari SK, Shi J, Liu IL, Calhoun DA, McGlynn EA et al. Characteristics of resistant hypertension in large, ethnically diverse hypertension population of an integrated health system. Mayo Clin Pro. 2013;88(10):1099–1107. doi:10.1016/j. mayocp.2013.06.017
- An J, Sim JJ, Calhoun DA, Liu R, Wei R, Zhou H et al. Apparent treatment-resistant hypertension: characteristics and prevalence in real-world environment of an integrated health
system. J Hypertens. 2020;38(8):1603–1611. doi:10.1097/HYH. 0000000000002419 - An J, Tamura MK, Odden MC, Ni L, Thomas IC, Monthez-Rath ME et al. Prevalence of apparent treatment-resistant Care Systems. Clin J Am Soc Nephrol. 2022;17(10):1457–1466. doi:10.2215/CJN.04110422
- Gaddam KK, Nishizaka MK, Pratt-Ubunama MP, Pimenta E,Aban I, Oparil S et al. Characterization of resistant hypertension: association between resistant hypertension, aldosterone, and persistent intravascular volume expansion. Arch Intern Med. 2008;168(11):1159–1164. doi:10.1001/archinte.168.11.159
- Gray Z, Tu W, Chertow GM, Bhalla V. Aldosterone sensitivity: an opportunity to explore the pathogenesis of hypertension. Am J Physiol Renal Physiol. 2021;320(3):F325–F335. doi:10.1152/ajprenal.00415.2020
- Pavlov TC, Staruschenko A. Involvement of ENaC in the development of salt-sensitive hypertension. Am J Physiol Renal Physiol. 2017;313(2):F135–F140. doi:10.1152/ajprenal.00427.2016
- Кузьмин О. Б., Бучнева Н. В., Жежа В. В., Сердюк С. В. Неконтролируемая артериальная гипертензия: почка, нейрогормональный дисбаланс и подходы к антигипертензивной лекарственной терапии. Кардиология. 2019;59(12):64–71. doi:10.18087/cardio.2019.n547 [Kuzmin OB, Buchneva NV, Zhezha VV, Serdyuk SV. Uncontrolled arterial hypertension: kidney,
neurohormonal imbalance, and approaches to antihypertensive Cardiology. 2019;59(12):64–71. doi:10.18087/ cardio.2019.n547. In Russian]. - Bovee DM, Cuevas CA, Zietse R, Danser AJ, Colafella AM, Hoorn EJ. Salt-sensitive hypertension in chronic kidney disease: distal tubular mechanisms. Am J Physiol Renal Physiol. 2020;319(5): F729–F745. doi:10.1152/ajprenal.00407.2020
- Williams B, McDonald TM, Morant S, Webb DJ, Sever P, McInnes G et al. Spironolactone versus placebo, bisoprolol, and doxazozin to determine the optimal treatment for drug-resistant hypertension (PATHWAY‑2): a randomized, double-blind crossover trial. Lancet. 2015:386(10008):2059–2068. doi:10.1016/S0140-6736(15)00257-3
- Krieger EM, Drager EF, Giorgi DM, Pereira AC, Barreto-Filho JA, Noguera AR et al. Shironolactone versus clonidine as a fourth-drug therapy for resistant hypertension: the ReHOT randomized study (Resistant Hypertension OptimalTreatment). Hypertension. 2018;71(4):681–690. doi:10.1161/ HYPERTENSIONAHA.117.10662
- Кобалава Ж. Д., Конради А. О., Недогода С. В., Шляхто Е. В., Арутюнов Г. П., Баранова Е. И. и др. Артериальная гипертензия у взрослых. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал. 2020;25(3):3786. doi:10.15829/1560-4071-2020-3-3786 [Kobalava ZD, Konradi AO, Nedogoda SV, Shlyakhto EV, Arutyunov GP, Baranova EI et al. Arterial hypertension in adults. Clinical guidelines 2020. Russ J Cardiol. 2020;25(3):3786. doi:10.15829/1560-4071-2020-3-3786. In Russian].
- Unger T, Borghi C, Charchar F, Khan NA, Poulter NR, Prabhakaran D et al. 2020 International society of hypertension global hypertension practice guidelines. Hypertension. 2020; 75(6):1334–1357. doi:10/1161/HYPERTENSIONAHA.120.15026
- Schlaich MP, Bellet M, Weber MA, Danaietash P, Bakris GL, Flack JM et al. Dual endothelin antagonist aprocitentan for resistant hypertension (PRECISION): a multicentre, blinded, randomized, parallel-group, phase 3 trial. Lancet. 2022;400(10367):1927–1937. doi:10.1016/S01140-6736(22)-02034-7
- Ferreira JP, Fitchett D, Ofstad AP, Kraus BJ, Wanner C, Zwiener I et al. Empagliflozin for patients with presumed resistant arterial hypertension: a post-hoc analysis of the EMPA REGOUTCOME trial. Am J Hypertens. 2020;33(12):1092–1101. doi:10. 1093/ajh/hpaa073
- Ferdinand KC, Balavoine F, Besse B, Black HR, Desbarndes S, Dittrich HC et al. Efficacy and safety of firibastat. A first-in class brain aminopeptidase A inhibitor for treating hypertensive overweight patients of multiple ethnic origins. Circulation. 2019;140(2):138– 146. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.119.040070
- Кузьмин О. Б., Ландарь Л. Н., Сердюк С. В., Белянин В. В., Тулина Л. М. Резистентная артериальная гипертензия: поиск новых подходов к антигипертензивной медикаментозной терапии. Артериальная гипертензия. 2021;27(3):309–317. doi:10.18705/1607-419X-2021-3-309-317 [Kuzmin OB, Landar LN, Serdyuk SB, Belaynin VV, Tulina LN. Resistant arterial hypertension: the search of new approaches to antihypertensive drug therapy. Arterial’naya Gipertenziya = Arterial Hypertension. 2021;27(3):309–317. doi:10.18705/1607-419X-2021-3-309-317. In Russian].
- Kawarazaki W, Fujita T. Aberrant Rac1‑minerlcorticoid receptor pathways in salt-sensitive hypertension. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2013;40(2):929–936. doi:10.1111/1440-1681.12177
- Bovee DM, Cuevas CA, Zietse R, Dancer AH, Colafella KM, Hoorn EJ. Salt-sensitive hypertension in chronic kidney disease: distal tubular mechanisms. Am J Physiol Renal Physiol. 2020; 319(5):F729–F745. doi:10.1152/ajprenal.00407.2020
- Amazit L, Le Billan F, Kolkhof P, Lamribet K, Veingchareun S, Fay MR et al. Finerenone impedes aldosterone-dependentnuclear import of the mineralcorticoid receptor and prevents genomic recruitment of steroid receptor coactivator‑1. J Biol Chem. 2015;290(36):21876–21889. doi:10.1074/jbcM115-657957
- Barfacker R, Kuhl A, Hilisch A, Grosser R, Figuerova-Perez S, Neckroth H et al. Discovery of BAY94–8862: a nonsteroidal antagonist of the mineralcorticoid receptor for treatment of
ardiorenal diseases. Chem Med Chem. 2012;7(8):1385–1403. doi:10.1002/cmdc.201200081 - Heinig R, Essing T. The pharmacokinetics of the nonsteroidal mineralcorticoid receptor antagonist finerenone. Clin Pharmacokinet. 2023;62(12):1673–1693. doi:10.1007/s40262- 023-01312-9
- Agarwal R, Anker CD, Bakris G, Filippatos G, Pitt B, Rossing P et al. Investigating new treatment opportunities for patients with chronic kidney disease in type 2 diabetes: the role of finerenone. Nephrol Dial Transplant. 2022;37(6):1014–1023. doi:10.1093/ndt/gfaa294
- Agarwal R, Kolkhof P, Bakris G, Buersachs J, Haller H, Wada T et al. Steroidal and nonsteroidal mineralcorticoid receptor antagonists in cardiorenal medicine. Eur Heart J. 2021;42(2):152– 161. doi:0.1093/eurheartj/ehaa736
- Tezuka Y, Ito S. The time to reconsider mineralcorticoid blockers. Curr Hypertens Res. 2022;24(7):215–224. doi:10.1007/ s11906-022-01177-6
- Marx N, Muller-Wieland D, Verket M, Schutt K. Management of cardiovascular diseases in patients with diabetes: ESC guidelines 2023. Herz. 2024;49(1)15–18. doi:10.1007/s00059-023-05218-x. Epub 2023 Oct 25
- Pitt B, Filippatos G, Agarwal R, Anker CD, Bakris G, Rossing P et al. Cardiovascular events with finerenone in kidney disease and type 2 diabetes. N Engl J Med. 2021;385(24):2250– 2263. doi:10.1056/ NEJMoa2110956
- Bakris G, Agarwal R, Anker CD, Pitt B, Ruilope LM, Rossing P et al. Effect of finerenone on chronic kidney disease outcomes in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2020;383(23):2219–2229. doi:10.1056/ NEJMoa2025845
- Agarwal R, Filippatos G, Pitt B, Anker CD, Rossing P, Joseph A et al. Cardiovascular and kidney outcomes with finerenone in patients with type 2 diabetes and chronic kidney disease: the
FIDELITY pooled analysis. Eur Heart J. 2022;43(6):474–684. doi:10.1093/eurheartj/ehab777 - Sarafidis P, Iatridi F, Ferro C, Alexandrou ME, Fernandes B, Kanbay M et al. Mineralcorticoid receptor antagonists use in chronic kidney disease with type 2 diabetes: a clinical practice document by the European Best Practice (ERBP) board of the European Renal Association (ERA). Clin Kidney J. 2023;16(11):1885–1907. doi:10.1093/ckj/sfad139
- Beldhuis IE, Myhre PL, Claggett B, Damman K, Fang JC, Lewis EF et al. Efficacy and safety of spironolactone in patients with HFpEF and chronic kidney disease. JACC Heart Fail. 2019;7(1):25-32. doi:10.1016/j.jchf.2018.10.017
- Williams B, Mancia G, Spiering W, Rosei EA, Azizi M, Burnier M et al. 2018 ESC/ESH Guidelines for the management of arterial hypertension. Eur Heart J. 2018;39(33):3021–3104.
- Agarwal R, Ruilope LM, Ruiz-Hurtado G, Haller H, Schmieder E, Anker SD et al. Effect of finerenone on ambulatory blood pressure in chronic kidney disease in type 2 diabetes. J Hypertens. 2023;41(2):295–302. doi:10.1097/0000000000003330
- Warren S et al. Patiomer versus placebo to enable spironolactone use in patients with resistant hypertension and chronic kidney disease (AMBER): a phase 2, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2019;394(10208):1540–1550. doi:10.1016/ S01140-6736(19)32135-X
- Agarwal R, Pitt B, Palmer B, Kovesdy CP, Burgess E, Filippatos G et al. A comparative post hoc analysis of finerenone and spironolactone in resistant hypertension in moderate-toadvanced chronic kidney disease. Clin Kidney. 2022;16(2):293–302. doi:10.1093/ckj/sfac234
- Bogman K, Schwab D, Delporte ML, Palermo G, Amrein K, Mohr S et al. Preclinical and early clinical profile of highly selective and potent oral inhibitor of aldosterone synthase (CYP11B2). Hypertension. 2017;69(1):189–196. doi:10/1161/ HYPERTENSIONAHA.116.07716
- Freeman MW, Bond M, Murphy B, Hui J, Isaacsohn J. Result from phase 1, randomized, double-blind, multiple ascending dose study characterizing the pharmacokinetics and demonstrating the safety and selectivity of aldosterone synthase inhibitor baxdrostat in healthy volunteers. Hypertens Res. 2023;46(1):108–118. doi:10.1038/s41440-022-01070-4
- Freeman MW, Halvorsen YD, Marshall W, Pater M, Isaacsohn J, Pearce C et al. Phase 2 trial of baxdrostat for treatment-resistant hypertension. N Engl J Med. 2023;388(5):395–405. doi:10.1056/ NEJMoa2213169
- AstraZeneca. A study to investigate the efficacy and safety of baxdrostat in participants with uncontrolled hypertension on two or more medications including participants with resistant hypertension (BaxHTN). ClinicalTrials.gov. NCT06034743
Выпуск
Другие статьи выпуска
Ренин-ангиотензин-альдостероновая система (РААС) участвует в регуляции функции почек и артериального давления (АД). При дисфункции почек гиперактивация РААС приводит к росту АД и нарушению проницаемости клубочкового фильтра нефрона. Блокада РААС рассматривается как один из методов нефропротекции. Цель исследования — провести сравнительный анализ влияния ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ), блокатора рецепторов ангиотензина 1‑го типа (БРА), селективного блокатора медленных кальциевых каналов (БКК) на функциональное состояние сосудов микроциркуляторного русла кожи крыс с нефрэктомей (НЭ), получавших высокосолевую диету (ВСД). Материалы и методы. Исследовали 5 групп крыс Wistar. SO-группу составили ложнооперированные животные, получавшие стандартный рацион, HS+NE-группу — крысы, подвергнутые ¾ НЭ, получавшие ВСД (4 % NaCl). HS+NE+Ler-, HS+NE+Lis-, HS+NE+Los-группы — животные, подвергнутые ¾ НЭ, получавшие ВСД и БКК лерканидипин (Ler, 3 мг/кг), ИАПФ лизиноприл (Lis, 30 мг/кг) или БРА лозартан (Los, 10 мг/кг) соответственно. Через 4 месяца после НЭ проводили исследование кожного кровотока методом лазерной допплеровской флоуметрии (ЛДФ) Результаты. У крыс HS+NE-группы уремия сопровождается ростом АД (на 16,9 % по сравнению с SO-группой). Применение ИАПФ и БРА у крыс с НЭ и ВСД препятствует подъему АД, а БКК не снижает АД. ЛДФ-исследование показало, что повышенная интенсивность исходной перфузии кожи у крыс HS+NE-группы (7,2 ± 0,3 по сравнению с 6,5 ± 0,2 перф. ед. у SO-группы) не корректируется БКК (6,9 ± 0,3 перф. ед.), но снижается применением ИАПФ (6,4 ± 0,2 перф. ед.) и БРА (6,1 ± 0,2 перф. ед.). Вейвлет-анализ показал, что характерное для дисфункции почек повышение тонических влияний на сосуды в эндотелиальном, нейрогенном и миогенном контурах регуляции снижается при применении всех исследованных препаратов. Блокада РААС у крыс с ¾ НЭ и ВСД не препятствует снижению реактивности микрососудов кожи на ацетилхолин (АХ), а применение БКК восстанавливает реакцию кожного кровотока на АХ до контрольного уровня. Заключение. У крыс Wistar НЭ в сочетании с ВСД приводит к росту АД, повышению тонических влияний на микрососуды кожи в эндотелиальном, нейрогенном и миогенном диапазонах, а также снижению реактивности кожного кровотока на АХ. Ингибирование РААС применением ИАПФ и БРА препятствует росту АД, но не улучшает реактивность микрососудов кожи. Применение БКК у крыс с НЭ и ВСД не снижает АД, но улучшает реактивность на АХ сосудов микроциркуляторного русла кожи.
Цель исследования — комплексная оценка динамики клинического, функционального и гемодинамического статуса по данным эхокардиографии (ЭхоКГ) и катетеризации правых отделов сердца (КПОС) в течение 12 месяцев после верификации диагноза легочной артериальной гипертензии (ЛАГ) в условиях реальной клинической практики. Материалы и методы. В продольное проспективное наблюдательное исследование с ретроспективной частью включались впервые выявленные взрослые пациенты с ЛАГ после верификации диагноза с помощью КПОС. Данные собирались путем интервьюирования и анализа медицинской документации в момент включения в исследование и каждые 3 месяца в течение года наблюдения. Данные о пациентах до включения в исследование собирались ретроспективно. Результаты. В исследование были включены 33 пациента. 64 % пациентов получали в качестве стартовой ЛАГ-специфической терапии монотерапию, 24 % пациентов — двойную комбинацию, остальные — антагонисты кальция. Повторная ЭхоКГ выполнялась у 75,8 % пациентов. В период наблюдения отмечалось статистически значимое увеличение медианы систолической экскурсии трикуспидального кольца (TAPSE, p = 0,001), увеличение медианы конечно-диастолического размера левого желудочка (p = 0,004), уменьшение медианы передне-заднего размера левого предсердия (р = 0,016). Значимого изменения размеров правых камер сердца, систолического давления в легочной артерии, размеров легочной артерии отмечалось. Повторная КПОС выполнялась у 48,5 % пациентов. В период наблюдения выявлено статистически значимое улучшение сердечного выброса (p = 0,006) и индекса (p = 0,012) и сатурации венозной крови кислородом (p = 0,045), снижение ударного объема (p = 0,021). Исходно тест с 6‑минутной ходьбой выполнялся у 75,8 % пациентов, медиана составила 340 м, в период наблюдения данные доступны у 14 пациентов, медиана составила 398 м. Медианное время от появления симптомов до верификации диагноза было 13,5 месяца, при этом наблюдалась корреляция между временем от появления первых симптомов до верификации ЛАГ и функциональным классом по классификации ВОЗ (ρ = 0,394, p < 0,05). Через 12 месяцев после верификации диагноза большинство пациентов субъективно не отметили улучшения динамики симптомов (88 %). Заключение. Мы полагаем, что оптимизация режима ЛАГ-специфической терапии и повышение ее доступности позволят улучшить функциональный и гемодинамический статус, а также прогноз пациентов с ЛАГ.
Цель исследования — разработка методики раннего выявления и последующего лечения артериальной гипертензии (АГ) у лиц трудоспособного возраста с использованием базы данных автоматизированных предсменных и предрейсовых медицинских осмотров (АПРМО). Материалы и методы. В исследование включены результаты обязательных ежедневных АПРМО 814 водителей мужского пола. Средний возраст обследуемых составил 46,3 ± 16,6 года. Общее количество медицинских осмотров составило 107 448. У всех обследуемых производились сбор, фиксация и дистанционная передача параметров медицинского осмотра на автоматизированное рабочее место медицинскому работнику. Проанализированная база данных показателей артериального давления (АД), полученных в ходе ежедневных АПРМО, позволила сформировать группу риска по АГ, которая составила 285 человек (35 % от общего числа сотрудников). Результаты. По итогам анализа базы данных АПРМО в группе риска зарегистрированы следующие средние значения АД: систолическое — 151 ± 6,27 мм рт. ст., диастолическое — 93 ± 3,68 мм рт. ст. АГ 1‑й степени была выявлена у 82 человек (60,3 %), 2‑й степени — 48 человек (35,3 %), 3‑й степени — 6 человек (4,4 %). Анализ включения работников в группу диспансерного учета показал, что только 48 сотрудников (16,8 %) из группы риска с установленным диагнозом АГ (136 человек), выявленных в ходе наблюдения, состояли ранее на диспансерном учете в связи с данным заболеванием. При этом регулярные показатели АПРМО показали, что у данных 48 сотрудников не были достигнуты целевые показатели АД, несмотря на диспансерное наблюдение. Анализ базы данных АПРМО и организованный комплекс мер позволили достичь целевых значений АД у 84,7 % водителей из группы риска. Заключение. Применение АПРМО способствует раннему выявлению повышенных показателей АД, своевременному направлению к врачу, установлению диагноза АГ, постановке на диспансерный учет и достижению целевых значений АД
В статье представлены характеристика ангиотензиновых рецепторов нейронов центральной нервной системы, механизмы проникновения и образования ангиотензина в мозге, влияние ангиотензина II на нейроны различных ядер мозга, принимающих участие в регуляции кровообращения. Отмечена способность блокаторов ангиотензиновых рецепторов проникать через гематоэнцефалический барьер и оказывать центральный эффект. Рассматриваются перспективы использования ангиотензинов (1–7) и (1–9) в терапии артериальной гипертензии.
В настоящем обзоре представлены современные данные, посвященные эпидемиологии, патогенезу, диагностике и лечению интракраниального атеросклероза — одного из наиболее актуальных направлений сосудистой неврологии последнего десятилетия. Интракраниальный атеросклероз является распространенной причиной ишемического инсульта во всем мире, на долю которого в странах Южно-Восточной Азии, Латинской Америки и Африки приходится до половины всех ишемических инсультов. Активно ведутся исследовательские работы, посвященные оценке распространенности интракраниального атеросклероза среди европеоидной расы. Арсенал диагностических методов исследования интракраниального атеросклероза с каждым годом растет: внедрение магнитно-резонансной томографии сосудистой стенки с высоким разрешением, поиск специфических биомаркеров крови открывают новые горизонты исследований в этой области даже на самых ранних этапах бессимптомного течения заболевания. Неоднозначным остается вопрос лечения и профилактики у данной когорты пациентов, учитывая высокий риск рецидива ишемического инсульта. Большинство исследований (SAMMPRIS, VISSIT, VAST) касаются сравнения агрессивного медикаментозного лечения с эндоваскулярными методиками хирургического лечения. Согласно последним результатам проведенных исследований, значительное преимущество в предотвращении развития инсульта отдается антитромбоцитарной терапии.
Распространенность артериальной гипертензии (АГ), которая является одним из важнейших факторов риска (ФР) сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), по-прежнему набирает обороты, что представляет собой глобальную проблему всемирного здравоохранения, так как на протяжении многих десятилетий ССЗ занимают лидирующую позицию в структуре смертности во всем мире. В данной работе проведен обзор основных эпидемиологических исследований, имеющихся к концу 2023 года, в которых анализировались различные показатели АГ как в России, так и во всем мире, с целью формирования понимания временных трендов распространенности АГ. В данной статье также проведен анализ основных ФР АГ с учетом половой принадлежности, поскольку известно, что в России у мужчин распространенность АГ традиционно выше, чем у женщин, и особое внимание уделено таким показателям, как приверженность к терапии, эффективность и контроль АГ.
Издательство
- Издательство
- НМИЦ ИМ. В.А. АЛМАЗОВ
- Регион
- Россия, Санкт-Петербург
- Почтовый адрес
- 197341, г Санкт-Петербург, Приморский р-н, ул Аккуратова, д 2 литера а
- Юр. адрес
- 197341, г Санкт-Петербург, Приморский р-н, ул Аккуратова, д 2 литера а
- ФИО
- Шляхто Евгений Владимирович (ГЕНЕРАЛЬНЫЙ ДИРЕКТОР)
- Контактный телефон
- +7 (965) 7594465