Ревматоидный артрит (РА) представляет собой хроническое аутоиммунное заболевание, характеризующееся поражением суставов и внутренних органов. Внедрение в клиническую практику терапии генно-инженерными биологическими препаратами (ГИБП) позволило существенно улучшить качество жизни пациентов с РА, уменьшить частоту развития инвалидизирующих изменений в суставах, а также обеспечить хороший контроль над активностью заболевания. Вместе с тем проблема ускоренного развития атеросклероза и повышенного сердечно-сосудистого риска при РА не теряет своей актуальности. Существенный вклад в прогрессирование атеросклероза у пациентов с РА вносят эндотелиальная дисфункция (ЭД) и системное воспаление. В настоящем обзоре проанализирована роль интерлейкина-6 (ИЛ-6) и фактора некроза опухоли альфа (ФНО-а) в патогенезе атеросклероза и ЭД, представлены современные научные данные о влиянии ГИБП на функцию эндотелия у пациентов с РА, а также рассмотрены лабораторные маркеры и инструментальные методы исследования дисфункции эндотелия. Белок программируемой клеточной смерти 1 (programmed cell death 1, PD-1), ИЛ-18, ИЛ-10, гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (GM-CSF), а также фракталкин являются перспективными терапевтическими мишенями в терапии РА и атеросклероза. При планировании и организации клинических исследований новых лекарственных препаратов, предназначенных для лечения РА, оправданным является включение дополнительных конечных точек, посвященных оценке развития и прогрессирования атеросклероза и ЭД. По данным экспериментальных и клинических исследований терапия ГИБП способствует уменьшению выраженности ЭД, что положительно сказывается на состоянии сосудистой стенки, приводит к замедлению прогрессирования атеросклеротического поражения артерий и снижению сердечно-сосудистой смертности у пациентов с РА. В этой связи является целесообразным рассмотрение вопроса о возможном включении атеросклероза в число показаний для инициации терапии ГИБП у пациентов с РА.
Предпросмотр статьи
Идентификаторы и классификаторы
Ревматоидный артрит (РА) является хроническим аутоиммунным заболеванием, характеризующимся повреждением суставов и системным поражением внутренних органов [1]. Пациенты с РА имеют повышенный риск возникновения сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), что может обусловливаться ускоренным прогрессированием атеросклеротического поражения артерий [2]. Существенный вклад в развитие атеросклероза у больных с РА вносит активность системного воспаления, активация системы гемостаза, а также эндотелиальная дисфункция (ЭД), которая приводит к повреждению сосудистой стенки, нарушению микроциркуляции и функционирования гладкомышечных клеток [3].
Список литературы
1. Sanghavi N, Ingrassia JP, Korem S, Ash J, Pan S, Wasserman A. Cardiovascular Manifestations in Rheumatoid Arthritis. Cardiol Rev. 2024;32(2):146-152. DOI: 10.1097/CRD.0000000000000486
2. Lauper K, Gabay C. Cardiovascular risk in patients with rheumatoid arthritis. Semin Immunopathol. 2017;39(4):447-459. DOI: 10.1007/s00281-017-0632-2
3. England BR, Thiele GM, Anderson DR, Mikuls TR. Increased cardiovascular risk in rheumatoid arthritis: Mechanisms and implications. BMJ. 2018;361:k1036. DOI: 10.1136/bmj.k1036
4. Шабров А. В., Галенко А. С., Успенский Ю. П., Лосева К. А. Методы диагностики эндотелиальной дисфункции // Бюллетень сибирской медицины. 2021. Т. 20, №2. С. 202-209.
5. Atehortúa L, Rojas M, Vásquez GM, Castaño D. Endothelial Alterations in Systemic Lupus Erythematosus and Rheumatoid Arthritis: Potential Effect of Monocyte Interaction. Mediators Inflamm. 2017;2017:9680729. DOI: 10.1155/2017/9680729
6. Mach F, Baigent C, Catapano AL, Koskinas KC, Casula M, Badimon L, et al. 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk. European Heart Journal. 2020;41(1):111-188. DOI: 10.1093/eurheartj/ehz455
7. Ступина Т. А., Дюрягина О. В., Моховиков Д. С., Ступина Ю. А., Борзунов Д. Ю. Гистоморфометрические изменения синовиальной оболочки коленного сустава при комбинированном применении несвободной костной пластики по Илизарову и технологии Masquelet (экспериментальное исследование) // Гений ортопедии. 2021. Т. 27, № 2. С. 249-253.
8. Chen J, Norling LV, Cooper D. Cardiac dysfunction in rheumatoid arthritis: The role of inflammation. Cells. 2021;10:881. DOI: 10.3390/cells10040881
9. Xu Y, Arora RC, Hiebert BM, Lerner B, Szwajcer A, Mc-Donald K, et al. Non-invasive endothelial function testing and the risk of adverse outcomes: a systematic review and metaanalysis. Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2014;15(7):736-746. DOI: 10.1093/ehjci/jet256
10. Matsuzawa Y, Kwon TG, Lennon RJ, Lerman LO, Lerman A. Prognostic Value of Flow-Mediated Vasodilation in Brachial Artery and Fingertip Artery for Cardiovascular Events: A Systematic Review and Meta-Analysis. J Am Heart Assoc. 2015;4(11):e002270. DOI: 10.1161/JAHA.115.002270
11. Inaba Y, Chen J, Bergmann S. Prediction of future cardiovascular outcomes by flow-mediated vasodilatation of brachial artery: a meta-analysis. Int J Cardiovasc Imaging. 2010;26:631-640. DOI: 10.1007/s10554-010-9616-1
12. Ras RT, Streppel MT, Draijer R, Zock PL. Flow-mediated dilation and cardiovascular risk prediction: a systematic review with meta-analysis. Int J Cardiol. 2013;168(1):344-351. DOI: 10.1016/j.ijcard.2012.09.047
13. Di Minno MN, Ambrosino P, Lupoli R, Di Minno A, Tasso M, Peluso R, et al. Clinical assessment of endothelial function in patients with rheumatoid arthritis: A meta-analysis of literature studies. Eur J Intern Med. 2015;26(10):835-842. DOI: 10.1016/j.ejim.2015.10.016
14. Seymour M, Pétavy F, Chiesa F, Perry H, Lukey PT, Binks M, et al. Ultrasonographic measures of synovitis in an early phase clinical trial: a double-blind, randomised, placebo and comparator controlled phase IIa trial of GW274150 (a selective inducible nitric oxide synthase inhibitor) in rheumatoid arthritis. Clin Exp Rheumatol. 2012;30(2):254-261.
15. Shi JB, Chen LZ, Wang BS, Huang X, Jiao MM, Liu MM, et al. Novel Pyrazolopyrimidine as Potent and Orally Active Inducible Nitric Oxide Synthase (iNOS) Dimerization Inhibitor with Efficacy in Rheumatoid Arthritis Mouse Model. J Med Chem. 2019;62(8):4013-4031. DOI: 10.1021/acs.jmedchem.9b00039
16. Chen LZ, Shu HY, Wu J, Yu YL, Ma D, Huang X, et al. Discovery and development of novel pyrimidine and pyrazolo/thieno-fused pyrimidine derivatives as potent and orally active inducible nitric oxide synthase dimerization inhibitor with efficacy for arthritis. Eur J Med Chem. 2021;213:113174. DOI: 10.1016/j.ejmech.2021.113174
17. Baek HS, Hong VS, Kang H, Lee SJ, Lee JY, Kang H, et al. Anti-rheumatic property and physiological safety of KMU-11342 in in vitro and in vivo models. Inflamm Res. 2024;73(8):1371-1391. DOI: 10.1007/s00011-024-01904-6
18. Zhang N, Zheng N, Luo D, Lin J, Lin D, Lu Y, et al. A novel single domain bispecific antibody targeting VEGF and TNF-α ameliorates rheumatoid arthritis. Int Immunopharmacol. 2024;126:111240. DOI: 10.1016/j.intimp.2023.111240
19. Gerganov G, Georgiev T, Dimova M, Shivacheva T. Vascular effects of biologic and targeted synthetic antirheumatic drugs approved for rheumatoid arthritis: a systematic review. Clin Rheumatol. 2023;42(10):2651-2676. DOI: 10.1007/s10067-023-06587-8
20. Szeremeta A, Jura-Półtorak A, Zoń-Giebel A, Olczyk K, Komosińska-Vassev K. TNF-α Inhibitors in Combination with MTX Reduce Circulating Levels of Heparan Sulfate/Heparin and Endothelial Dysfunction Biomarkers (sVCAM-1, MCP-1, MMP-9 and ADMA) in Women with Rheumatoid Arthritis. J Clin Med. 2022;11(14):4213. DOI: 10.3390/jcm11144213
21. Caraba A, Stancu O, Crișan V, Georgescu D. Anti TNF-Alpha Treatment Improves Microvascular Endothelial Dysfunction in Rheumatoid Arthritis Patients. Int J Mol Sci. 2024;25(18):9925. DOI: 10.3390/ijms25189925
22. Anghel D, Sîrbu CA, Petrache OG, Opriș-Belinski D, Negru MM, Bojincă VC, et al. Nailfold Videocapillaroscopy in Patients with Rheumatoid Arthritis and Psoriatic Arthropathy on ANTITNF-ALPHA Therapy. Diagnostics (Basel). 2023;13(12):2079. DOI: 10.3390/diagnostics13122079
23. Ursini F, Leporini C, Bene F, D’Angelo S, Mauro D, Russo E, et al. Anti-TNF-alpha agents and endothelial function in rheumatoid arthritis: a systematic review and metaanalysis. Sci Rep. 2017;7(1):5346. DOI: 10.1038/s41598-017-05759-2
24. Mangoni AA, Woodman RJ, Piga M, Cauli A, Fedele AL, Gremese E, et al. EDRA Study Group. Patterns of Anti-Inflammatory and Immunomodulating Drug Usage and Microvascular Endothelial Function in Rheumatoid Arthritis. Front Cardiovasc Med. 2021;8:681327. DOI: 10.3389/fcvm.2021.681327
25. Gonzalez-Juanatey C, Testa A, Garcia-Castelo A, Garcia-Porrua C, Llorca J, Gonzalez-Gay MA. Active but transient improvement of endothelial function in rheumatoid arthritis patients undergoing long-term treatment with anti-tumor necrosis factor alpha antibody. Arthritis Rheum. 2004;51(3):447-450. DOI: 10.1002/art.20407
26. Kerekes G, Soltész P, Szucs G, Szamosi S, Dér H, Szabó Z, et al. Effects of adalimumab treatment on vascular disease associated with early rheumatoid arthritis. Isr Med Assoc J. 2011;13(3):147-152.
27. Генно-инженерные биологические препараты в лечении ревматоидного артрита / под ред. Е. Л. Насонова. М.: ИМА-ПРЕСС, 2013.
28. Князева Л. А., Мещерина Н. С. Влияние терапии инфликсимабом на уровень иммунологических маркеров кардиоваскулярного риска и ремоделирование артериального русла у больных ревматоидным артритом // Курский научно-практический вестник “Человек и его здоровье”. 2012. № 4. С. 49-55.
29. Мещерина Н. С., Князева Л. А., Горяйнов И. И., Князева Л. И. Вазопротективные эффекты генно-инженерных биологических препаратов у больных ревматоидным артритом // Современные технологии в медицине. 2015. Т. 7, № 3. С. 130-137.
30. Favalli EG. Understanding the Role of Interleukin-6 (IL-6) in the Joint and Beyond: A Comprehensive Review of IL-6 Inhibition for the Management of Rheumatoid Arthritis. Rheumatol Ther. 2020;7(3):473-516. DOI: 10.1007/s40744-020-00219-2
31. Desai TR, Leeper NJ, Hynes KL, Gewertz BL. Interleukin-6 causes endothelial barrier dysfunction via the protein kinase C pathway. J Surg Res. 2002;104(2):118-123. DOI: 10.1006/jsre.2002.6415
32. Knopp T, Jung R, Wild J, Bochenek ML, Efentakis P, Lehmann A, et al. Myeloid cell-derived interleukin-6 induces vascular dysfunction and vascular and systemic inflammation. Eur Heart J Open. 2024;4(4):oeae046. DOI: 10.1093/ehjopen/oeae046
33. Protogerou AD, Zampeli E, Fragiadaki K, Stamatelopoulos K, Papamichael C, Sfikakis PP. A pilot study of endothelial dysfunction and aortic stiffness after interleukin-6 receptor inhibition in rheumatoid arthritis. Atherosclerosis. 2011;219(2):734-736. DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2011.09.015
34. Bacchiega BC, Bacchiega AB, Usnayo MJ, Bedirian R, Singh G, Pinheiro GD. Interleukin 6 Inhibition and Coronary Artery Disease in a High-Risk Population: A Prospective Community-Based Clinical Study. J Am Heart Assoc. 2017;6(3):e005038. DOI: 10.1161/JAHA.116.005038
35. Ruiz-Limón P, Ortega R, Arias de la Rosa I, Abalos-Aguilera MDC, Perez-Sanchez C, Jimenez-Gomez Y, et al. Tocilizumab improves the proatherothrombotic profile of rheumatoid arthritis patients modulating endothelial dysfunction, NETosis, and inflammation. Transl Res. 2017;183:87-103. DOI: 10.1016/j.trsl.2016.12.003
36. Kume K, Amano K, Yamada S, Hatta K, Ohta H, Kuwaba N. Tocilizumab monotherapy reduces arterial stiffness as effectively as etanercept or adalimumab monotherapy in rheumatoid arthritis: an open-label randomized controlled trial. J Rheumatol. 2011;38(10):2169-2171. DOI: 10.3899/jrheum.110340
37. Gabay C, Burmester GR, Strand V, Msihid J, Zilberstein M, Kimura T, et al. Sarilumab and adalimumab differential effects on bone remodelling and cardiovascular risk biomarkers, and predictions of treatment outcomes. Arthritis Res Ther. 2020;22(1):70. DOI: 10.1186/s13075-020-02163-6
38. Palomino-Morales R, Gonzalez-Juanatey C, Vazquez-Rodriguez TR, et al. Interleukin-6 gene -174 promoter polymorphism is associated with endothelial dysfunction but not with disease susceptibility in patients with rheumatoid arthritis. Clin Exp Rheumatol. 2009;27:964-970. PMID: 20149313. PMID: 20149313
39. Tuttle J, Drescher E, Simón-Campos JA, Emery P, Greenwald M, Kivitz A, et al. Phase 2 Trial of Peresolimab for Adults with Rheumatoid Arthritis. N Engl J Med. 2023;388(20):1853-1862. DOI: 10.1056/NEJMoa2209856
40. Lee J, Zhuang Y, Wei X, Shang F, Wang J, Zhang Y, et al. Contributions of PD-1/PD-L1 pathway to interactions of myeloid DCs with T cells in atherosclerosis. J Mol Cell Cardiol. 2009;46(2):169-176. DOI: 10.1016/j.yjmcc.2008.10.028
41. Cochain C, Chaudhari SM, Koch M, Wiendl H, Eckstein HH, Zernecke A. Programmed cell death-1 deficiency exacerbates T cell activation and atherogenesis despite expansion of regulatory T cells in atherosclerosis-prone mice. PLoS One. 2014;9(4):e93280. DOI: 10.1371/journal.pone.0093280
42. Frebel H, Nindl V, Schuepbach RA, Braunschweiler T, Richter K, Vogel J, et al. Programmed death 1 protects from fatal circulatory failure during systemic virus infection of mice. J Exp Med. 2012;209(13):2485-2499. DOI: 10.1084/jem.20121015
43. Qin W, Hu L, Zhang X, Jiang S, Li J, Zhang Z, Wang X. The Diverse Function of PD-1/PD-L Pathway Beyond Cancer. Front Immunol. 2019;10:2298. DOI: 10.3389/fimmu.2019.02298
44. Lomas-Neira J, Monaghan SF, Huang X, Fallon EA, Chung CS, Ayala A. Novel Role for PD-1:PD-L1 as Mediator of Pulmonary Vascular Endothelial Cell Functions in Pathogenesis of Indirect ARDS in Mice. Front Immunol. 2018;9:3030. DOI: 10.3389/fimmu.2018.03030
45. Mallat Z, Corbaz A, Scoazec A, Besnard S, Lesèche G, Chvatchko Y, Tedgui A. Expression of interleukin-18 in human atherosclerotic plaques and relation to plaque instability. Circulation. 2001;104(14):1598-1603. DOI: 10.1161/hc3901.096721
46. Mallat Z, Corbaz A, Scoazec A, Graber P, Alouani S, Esposito B, et al. Interleukin-18/interleukin-18 binding protein signaling modulates atherosclerotic lesion development and stability. Circ Res. 2001;89(7):E41-45. DOI: 10.1161/hh1901.098735
47. Basiak M, Kosowski M, Hachula M, Okopien B. Plasma Concentrations of Cytokines in Patients with Combined Hyperlipidemia and Atherosclerotic Plaque before Treatment Initiation-A Pilot Study. Medicina (Kaunas). 2022;58(5):624. DOI: 10.3390/medicina58050624
48. Yamaoka-Tojo M, Tojo T, Masuda T, Machida Y, Kitano Y, Kurosawa T, et al. C-reactive protein-induced production of interleukin-18 in human endothelial cells: a mechanism of orchestrating cytokine cascade in acute coronary syndrome. Heart Vessels. 2003;18(4):183-187. DOI: 10.1007/s00380-003-0719-7
49. Sadeghi M, Gheraati M, Soleimani A, Amirpour A, Taheri M, Yazdekhasti S, et al. Serum interleukin-18 and extent of coronary artery disease in unstable angina. ARYA Atheroscler. 2018;14(3):122-127. DOI: 10.22122/arya.v14i3.1370
50. Gabay C, Fautrel B, Rech J, Spertini F, Feist E, Kötter I, et al. Open-label, multicentre, dose-escalating phase II clinical trial on the safety and efficacy of tadekinig alfa (IL-18BP) in adult-onset Still’s disease. Ann Rheum Dis. 2018;77(6):840-847. DOI: 10.1136/annrheumdis-2017-212608
51. Shaposhnik Z, Wang X, Weinstein M, Bennett BJ, Lusis AJ. Granulocyte macrophage colony-stimulating factor regulates dendritic cell content of atherosclerotic lesions. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2007;27(3):621-627. DOI: 10.1161/01.ATV.0000254673.55431.e6
52. Subramanian M, Thorp E, Tabas I. Identification of a non-growth factor role for GM-CSF in advanced atherosclerosis: promotion of macrophage apoptosis and plaque necrosis through IL-23 signaling. Circ Res. 2015;116(2):e13-24. DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.116.304794
53. Zhu SN, Chen M, Jongstra-Bilen J, Cybulsky MI. GMCSF regulates intimal cell proliferation in nascent atherosclerotic lesions. J Exp Med. 2009;206(10):2141-2149. DOI: 10.1084/jem.20090866
54. Zhang H, Zhang S, Zhang J, Liu D, Wei J, Fang W, et al. ZO-1 expression is suppressed by GM-CSF via miR-96/ERG in brain microvascular endothelial cells. J Cereb Blood Flow Metab. 2018;38(5):809-822. DOI: 10.1177/0271678X17702668
55. Nagenborg J, Jin H, Ruder AV, Temmerman L, Mees B, Schalkwijk C, et al. GM-CSF-activated STAT5A regulates macrophage functions and inflammation in atherosclerosis. Front Immunol. 2023;14:1165306. DOI: 10.3389/fimmu.2023.1165306
56. Taylor PC, Weinblatt ME, McInnes IB, Atsumi T, Strand V, Takeuchi T, et al. Anti-GM-CSF otilimab versus sarilumab or placebo in patients with rheumatoid arthritis and inadequate response to targeted therapies: a phase III randomised trial (contRAst 3). Ann Rheum Dis. 2023;82(12):1527-1537. DOI: 10.1136/ard-2023-224449
57. Ip WKE, Hoshi N, Shouval DS, Snapper S, Medzhitov R. Anti-inflammatory effect of IL-10 mediated by metabolic reprogramming of macrophages. Science. 2017;356(6337):513-519. DOI: 10.1126/science.aal3535
58. Walmsley M, Katsikis PD, Abney E, Parry S, Williams RO, Maini RN, et al. Interleukin-10 inhibition of the progression of established collagen-induced arthritis. Arthritis Rheum. 1996;39(3):495-503. DOI: 10.1002/art.1780390318
59. Maini R, Paulus H, Breedveld F, Moreland L, St Clair EW, Russell A, et al. rHuIL-10 in subjects with active rheumatoid arthritis (RA): A phase I and cytokine response study. Arthritis Rheum. 1997;40(suppl):224.
60. Weinblatt M, St Clair E, Breedveld F, Moreland L, Keystone E, Lee S, et al. rHUIL-10 (Tenovil) plus methotrexate (MTX) in active rheumatoid arthritis (RA): a phase I/II study. American College of Rheumatology 63rd Annual Scienific Meeting: 12 to 17 November, 1999. Boston: MA, 1999. Abstract 598.
61. Schwager K, Kaspar M, Bootz F, Marcolongo R, Paresce E, Neri D, et al. Preclinical characterization of DEKAVIL (F8-IL10), a novel clinical-stage immunocytokine which inhibits the progression of collagen-induced arthritis. Arthritis Res Ther. 2009;11(5):R142. DOI: 10.1186/ar2814
62. Galeazzi M, Bazzichi L, Sebastiani GD, Neri D, Garcia E, Ravenni N, et al. A phase IB clinical trial with Dekavil (F8-IL10), an immunoregulatory ‘armed antibody’ for the treatment of rheumatoid arthritis, used in combination wiIh methotrexate. Isr Med Assoc J. 2014;16(10):666.
63. Bruijnen STG, Chandrupatla DMSH, Giovanonni L, Neri D, Vugts DJ, Huisman MC, et al. F8-IL10: A New Potential Antirheumatic Drug Evaluated by a PET-Guided Translational Approach. Mol Pharm. 2019;16(1):273-281. DOI: 10.1021/acs.molpharmaceut.8b00982
64. Orecchioni M, Wolf D, Suryawanshi V, Winkels H, Kobiyama K, Makings J, et al. Deleting interleukin-10 from myeloid cells exacerbates atherosclerosis in Apoe-/- mice. Cell Mol Life Sci. 2022;80(1):10. DOI: 10.1007/s00018-022-04649-9
65. Zhang X, Feng X, Cai W, Liu T, Liang Z, Sun Y, et al. Chemokine CX3CL1 and its receptor CX3CR1 are associated with human atherosclerotic lesion volnerability. Thromb Res. 2015;135(6):1147-1153. DOI: 10.1016/j.thromres.2015.03.020
66. O’Riordan E, Mendelev N, Patschan S, Patschan D, Eskander J, Cohen-Gould L, et al. Chronic NOS inhibition actuates endothelial-mesenchymal transformation. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2007;292(1):H285-294. DOI: 10.1152/ajpheart.00560.2006
67. Tanaka Y, Takeuchi T, Yamanaka H, Nanki T, Umehara H, Yasuda N, et al. Long-term safety and efficacy of E6011, an antifractalkine monoclonal antibody, in patients with rheumatoid arthritis inadequately responding to methotrexate. Mod Rheumatol. 2023;34(1):37-44. DOI: 10.1093/mr/road004
68. Den Broeder AA, Joosten LA, Saxne T, Heinegård D, Fenner H, Miltenburg AM, et al. Long term anti-tumour necrosis factor alpha monotherapy in rheumatoid arthritis: effect on radiological course and prognostic value of markers of cartilage turnover and endothelial activation. Ann Rheum Dis. 2002;61(4):311-318. DOI: 10.1136/ard.61.4.311
69. Gonzalez-Gay MA, Garcia-Unzueta MT, De Matias JM, Gonzalez-Juanatey C, Garcia-Porrua C, Sanchez-Andrade A, et al. Influence of anti-TNF-alpha infliximab therapy on adhesion molecules associated with atherogenesis in patients with rheumatoid arthritis. Clin Exp Rheumatol. 2006;24(4):373-379.
70. Klimiuk PA, Sierakowski S, Domyslawska I, Chwiecko J. Effect of etanercept on serum levels of soluble cell adhesion molecules (sICAM-1, sVCAM-1, and sE-selectin) and vascular endothelial growth factor in patients with rheumatoid arthritis. Scand J Rheumatol. 2009;38(6):439-444. DOI: 10.3109/03009740903079321 EDN: MYSPDR
71. Князева Л. А., Дамьянов Н., Князева Л. И., и др. Влияние голимумаба на иммунологические маркеры метаболизма костной ткани и артериальную ригидность у больных ревматоидным артритом // Научно-практическая ревматология. 2018. Т. 56, № 3. C. 286-292. EDN: XWRATB
72. Князева Л. А., Князева Л. И., Мещерина Н. С., и др. Влияние голимумаба на артериальную ригидность у пациентов с ревматоидным артритом // Научно-практическая ревматология. 2018. Т. 56, № 1. C. 41-47. EDN: XPLNMT
73. Provan SA, Berg IJ, Hammer HB, Mathiessen A, Kvien TK, Semb AG. The Impact of Newer Biological Disease Modifying Anti-Rheumatic Drugs on Cardiovascular Risk Factors: A 12-Month Longitudinal Study in Rheumatoid Arthritis Patients Treated with Rituximab, Abatacept and Tociliziumab. PLoS One. 2015;10(6):e0130709. DOI: 10.1371/journal.pone.0130709
74. McInnes IB, Thompson L, Giles JT, Bathon JM, Salmon JE, Beaulieu AD, et al. Effect of interleukin-6 receptor blockade on surrogates of vascular risk in rheumatoid arthritis: MEASURE, a randomised, placebo-controlled study. Ann Rheum Dis. 2015;74(4):694-702.
Выпуск
Другие статьи выпуска
Представлен клинический случай артериовенозной мальформации подошвенной поверхности стопы. На основании клинических данных и ультразвукового дуплексного сканирования выявлена экстратрункулярная форма, высокоскоростная АВМ (ISSVA, 2014 г.). Пациентка была обсуждена на клиническом разборе совместно с эндоваскулярными хирургами – принято решение выполнить открытое хирургическое вмешательство. При выполнении вмешательства был использован доступ с латеральной поверхности стопы, который позволил с минимальной травматизацией тканей произвести удаление образования.
Представлен редкий клинический случай сочетанного поражения орбиты: каротидно-кавернозного соустья (ККС) и ипсилатеральной гемангиомы у пациента 67 лет. Дифференциальная диагностика ККС и новообразований орбиты представляет определенные трудности. Золотым стандартом визуализации данной орбитальной патологии является компьютерная и магнитно-резонансная томография (КТ и МРТ), в том числе в режиме ангиографии. Однако эти методы дорогостоящие, не всегда доступны, имеют ряд ограничений и противопоказаний, их проведение не всегда возможно. Ультразвуковое исследование (УЗИ) с оценкой кровотока является доступным и высокоинформативным методом, позволяющим оценить изменения кровотока в ретробульбарных сосудах, дифференцировать аваскулярные и васкулярные структуры орбиты. При диагностике ККС применяют УЗИ в режиме цветового допплеровского картирования (ЦДК), которое позволяет визуализировать расширение диаметра верхней глазной вены (ВГВ) с признаками артериального кровотока и оценить показатели гемодинамики в орбитальных сосудах. В представленном клиническом случае пациенту было проведено УЗИ правой орбиты, в верхне-наружном квадранте ретробульбарной зоны выявлено увеличение диаметра ВГВ с признаками артериализации венозного кровотока в режиме ЦДК, что является объективным эхографическим признаком ККС. В нижне-наружном квадранте орбиты визуализировалось средней эхогенности округлое образование с четкими контурами, в толще которого в режиме ЦДК сосуды не регистрировались, что соответствовало акустическим характеристикам доброкачественного новообразования орбиты. Данный клинический случай интересен тем, что выполненное ранее пациенту МРТ при первом обращении не позволило установить окончательный диагноз, и лишь комплексное обследование, включающее допплеровское исследование, показало наличие ККС наряду с ипсилатеральной гемангиомой еще до использования методов контрастно-усиленной визуализации. Таким образом, использование УЗИ в режиме ЦДК и импульсно-волновой допплерографии является высокоинформативным методом диагностики сосудистых заболеваний орбиты.
Введение. В современном вооруженном конфликте в структуре боевой хирургической патологии повреждения конечностей имеют высокий удельный вес. При этом повреждения артерий конечности часто сопровождаются массивным наружным кровотечением и/или острой ишемией, что является одной из основных причин летального исхода. Представляется перспективным применение адъювантной лечебной стимуляции ангиогенеза при боевой сосудистой патологии. Цель. Исследовать влияние и динамику регуляции ангиогенеза и определить роль VEGF в патогенезе повреждений артерий конечности на экспериментальной модели острой ишемии задней конечности (ОИЗК) у лабораторных животных. Материалы и методы. Выполнены отработка экспериментальной модели острой ишемии задней конечности (ОИЗК), динамическое наблюдение и оценка влияния лекарственно индуцированного ангиогенеза и системного введения антиангиогенных антител у лабораторных животных (кролики-самцы породы Белый Великан) одной партии массой 3673±113 г. (n=36). Результаты. В группе Iа (лекарственно индуцированный ангиогенез) отмечается длительная положительная динамика выживаемости до 24 суток экспериментального исследования в отличие от остальных 3 групп. Данные выживаемости в группе Ia имеют корреляционную связь с количественным определением VEGF в сыворотке крови, которая к 30-м суткам составляет 87,08±2,44 пг/мл (p<0,001). К 30-м суткам экспериментального исследования уровень перфузии тканей после лигирования бедренной артерии составил 81,75±4,2 % (p<0,05). Выводы. Генные и клеточные технологии могут стать одним из важнейших методов восстановления перфузии в ишемизированных тканях за счет формирования и роста микрососудистой сети, что впоследствии существенно снизит количество выполняемых ампутаций и улучшит конечный результат лечения при данной патологии. Полученные результаты свидетельствуют об эффективности адъювантной стимуляции ангиогенеза, что также отразилось на выживаемости лабораторных животных.
Введение. Одной из важных систем, которая требует пристального внимания у пациентов с травматической болезнью спинного мозга (ТБСМ), является желудочно-кишечный тракт. Развитие спинального шока приводит к резкому падению артериального давления, к нарушению спланхнического кровообращения и, как следствие, к ишемическому поражению кишечника, его парезу, нарушению всасывания питательных веществ, кахексии. Активная внутрикишечная терапия позволяет улучшить результаты лечения таких пациентов. Цель. В эксперименте установить изменения интрамурального кровоснабжения стенки тонкой кишки в остром периоде травматического поражения спинного мозга и влияния на него повышенного внутрикишечного давления. Материалы и методы. Экспериментальное исследование выполнено на крысах-самцах с массой тела 215–315 г (n=20), у которых моделировали травму спинного мозга. Мониторинг интрамурального сосудистого русла тонкой кишки проводили с помощью оптической когерентной ангиографии (ОКА): на первом этапе эксперимента – до моделирования травмы, через 3 часа и спустя 24 часа; на втором этапе эксперимента – через 24 часа после травмы и далее при нагнетании физиологического раствора (0,9 % NaCl) в просвет кишки с разным давлением. Результаты. Повреждение спинного мозга приводит к уменьшению общей плотности сосудистой сети уже через 3 часа после травмы в сравнении с интактной кишкой и статистически значимо прогрессирует к истечению 24 часов. Введение физиологического раствора в просвет тонкой кишки спустя 24 часа после моделирования спинальной травмы, при давлении 7 см вод. ст., приводит к появлению части ранее исчезнувших кровеносных сосудов малого диаметра. Заключение. Интрамуральная микроциркуляция тонкой кишки, по данным ОКА, в остром периоде спинальной травмы характеризуется снижением общей плотности сосудистой сети. Дозированное нагнетание физиологического раствора в просвет тонкой кишки в 7 см вод. ст. приводит к увеличению плотности сосудистой сети, приближая показатели к исходным.
Исследования последних десятилетий доказали значимость роли эндотелия в регуляции сосудистого тонуса при различных патологиях и существенно изменили представление о нем, а также показали его ключевую роль в патогенезе ряда системных патологий, таких как сахарный диабет, атеросклероз, гипертония и многих других. Цель – сравнить диагностическую значимость ультразвуковой допплерографии сосудов микроциркуляторного русла (МЦР) с применением двух нагрузочных проб: ионофореза и окклюзионной пробы у пациентов с сахарным диабетом (СД) 2 типа и группой контроля. Материалы и методы. Пациентам с СД 2 типа и контрольным группам выполнялись функциональные тесты: окклюзионная проба и ионофорез раствора ацетилхолина с оценкой реакции сосудов микроциркуляции ультразвуковой допплерографией. Результаты. Пациенты в группе СД 2 типа демонстрировали измененную динамику ответа на сосудистую окклюзию, достоверные различия в степени прироста показателей кровотока в МЦР в ответ на окклюзионную пробу наблюдались уже на 2-й минуте после дефляции манжеты (р<0,001), а в группе с ионофорезом ацетилхолина – на 4-й минуте после проведения ионофореза (р<0,001). Заключение: обе методики оказались эффективны в диагностике дисфункции эндотелия у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и продемонстрировали высокую воспроизводимость.
Введение. Сахарный диабет 2 типа занимает лидирующие позиции в структуре заболеваний неинфекционного происхождения в мире. Развитие тяжелых сосудистых осложнений заболевания, к которым относится синдром диабетической стопы, требует сложного лечения и является экономически затратным процессом, сопровождающимся высокой инвалидизацией и смертностью больных. Цель – оценить ассоциацию полиморфных маркеров A1298C гена MTHFR с изменениями микроциркуляторного русла при развитии диабетической стопы. Материалы и методы. На 1-м этапе исследования у 198 пациентов с неосложненным сахарным диабетом 2 типа и 199 пациентов с диабетической стопой изучали распределение генотипов полиморфизма A1298C гена MTHFR. На 2-м этапе исследования из общих групп больных выделили по 30 человек с сопоставимым в процентном соотношении распределением частот изучаемого полиморфизма как на 1-м этапе, у которых исследовали состояние микроциркуляции методом лазерной допплеровской флоуметрии. На 3-м этапе исследования проанализированы показатели микроциркуляции в зависимости от носительства генотипа полиморфизма A1298C гена MTHFR. Результаты. У больных с синдромом диабетической стопы, носителей генотипов А/А и А/C, в отдаленной точке выявлено уменьшение временной изменчивости перфузии в 2 и 1,2 раза. Локально у пациентов с изучаемым осложнением сахарного диабета 2 типа и генотипами С/C, А/C отмечается ухудшение общего состояния микроциркуляторного русла в 2 и 2,2 раза. Зарегистрировано снижение вариабельности микрокровотока в точке на 1 пальце стопы при синдроме диабетической стопы с носительством генотипов А/А и А/C в 2 и 1,8 раза. Заключение. Носительство разных вариантов генотипов полиморфизма A1298C гена MTHFR ассоциировано с разными путями реализации механизмов нарушения состояния микроциркуляторного русла.
Введение. Изменения параметров микроциркуляторного русла (МЦР) являются наиболее чувствительными предикторами, которые первыми реагируют на патогенные факторы до появления клинических симптомов. При сравнении линейных и объемных показателей кровотока в МЦР, получаемых методом высокочастотной ультразвуковой допплерографии (ВУЗД), у 25 здоровых лиц в покое методом главных компонент показатели обследуемых разделились на 3 группы. Цель – на основе дискриминантного анализа (ДА) определить наиболее значимые показатели кровотока в МЦР, влияющие на разделение практически здоровых лиц. Материалы и методы. На основе подобранных дискриминантных функций были сформированы три классификационные функции, куда вошли только те характеристики, которые повлияли на разделение обследуемых. К ним относятся: максимальная линейная систолическая скорость Vs, максимальная линейная средняя скорость Vm, средняя объемная систолическая скорость Qas, максимальная линейная диастолическая скорость Vd. Результаты. По показателям кровотока в МЦР обследуемые разделились на группы: в 1-й группе следующие показатели кровотока были ниже границы доверительного интервала (ГДИ) (Vs=1,12 см/с, Vm=0,77 см/с, Vd=0,39 см/с), а Qas=0,55 мл/ мин – выше ГДИ. Для 2-й группы характерны высокие значения Vm и Vd (выше 1,26 см/с и 0,9 см/с соответственно) при значении Qas ниже 0,229 мл/мин, показатель Vs находится в пределах ГДИ. Группа 3 характеризуется значениями: Vs=1,89 см/с (выше ГДИ), Vd= 0,42 см/с (ниже ГДИ), Vm и Qas в ГДИ (1,17 см/с, 0,28 мл/мин соответственно).
Введение. Многоуровневые атеросклеротические поражения периферических артерий являются основной причиной декомпенсации кровообращения с развитием критической ишемии нижних конечностей. В настоящее время продолжается дискуссия о целесообразности дополнения вмешательства на аорто-бедренном сегменте одномоментной бедренно-подколенной реконструкцией. Однако для четкого определения тактики реваскуляризации многоуровневых поражений требуется провести сравнительный анализ отдаленных результатов различных видов операций реваскуляризации в зависимости от уровня периферического сосудистого сопротивления и состояния глубокой артерии бедра. Цель. Оценить результаты различных операций реваскуляризации и разработать дифференцированную тактику хирургической коррекции кровотока у больных с многоуровневым атеросклеротическим поражением артерий нижних конечностей в зависимости от уровня периферического сосудистого сопротивления и наличия либо отсутствия гемодинамически значимого поражения глубокой артерии бедра. Материалы и методы. В ретроспективное исследование, проведенное на базе отделения сосудистой хирургии СПб ГБУЗ «Городская многопрофильная больница № 2», вошли 379 пациентов, наблюдавшихся в период с 2013 по 2025 г. Повторно были госпитализированы 217 больных. У всех пациентов было установлено сочетанное поражение аорто-бедренного и бедренно-подколенного сегментов. Оценка уровня периферического сосудистого сопротивления была произведена согласно методике, предложенной Р. Б. Рутерфордом, с изменениями А. В. Покровского в модификации Л. А. Маслова. Результаты. При анализе результатов различных методик реваскуляризации многоуровневого атеросклеротического поражения артерий нижних конечностей на протяжении 144 месяцев при изолированной реконструкции аорто-бедренного сегмента и одномоментной реваскуляризации аорто-бедренного и бедренно-подколенного сегментов лучшие результаты первичной и вторичной проходимости были отмечены в группах открытых и гибридных вмешательств по сравнению с эндоваскулярными операциями (p<0,05). При этом первичная проходимость реконструированного бедренно-подколенного сегмента (БПС) была значительно хуже в группе с высоким периферическим сосудистым сопротивлением (ПСС) (p<0,05) и достоверно не зависела от факта выполнения феморопрофундопластики (p>0,05). Показатели свободы от реинтервенций и количества сохраненных конечностей в группе одномоментных вмешательств были значительно ниже, чем при изолированной реконструкции, и напрямую зависели от уровня периферического сосудистого сопротивления (p<0,05). Заключение. В большинстве случаев у больных с многоуровневым сосудистым поражением изолированная реконструкция аорто-бедренного сегмента является вмешательством выбора для достижения оптимальной реваскуляризации. Дополнительная реконструкция бедренно-подколенного сегмента может быть рекомендована в случае сохранения клинических проявлений значимой ишемии в дистальных отделах нижних конечностей. Оценка значения периферического сосудистого сопротивления позволяет прогнозировать ближайшие и отдаленные результаты реваскуляризации независимо от вида оперативного вмешательства.
В последние годы значительно расширилось использование метода флуоресцентной визуализации в хирургии. Флуоресцентная ангиография – это метод оценки перфузии тканей, который применяют в различных областях медицины. Флуоресцентная ангиография использует сигнал флуоресценции, испускаемый введенными веществами (флуорофорами) после облучения специальными лазерными источниками, обеспечивая врачу визуализацию тканей в режиме реального времени. В данном обзоре рассматриваются наиболее распространенные аспекты клинического применения флуоресценции. Постоянно растущее использование флуоресцентной ангиографии, высокая специфичность и чувствительность метода в ближайшем будущем превратят его в стандарт медицинской помощи.
Издательство
- Издательство
- ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова
- Регион
- Россия, Санкт-Петербург
- Почтовый адрес
- 197022, Российская Федерация, г. Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6-8
- Юр. адрес
- 197022, Российская Федерация, г. Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6-8
- ФИО
- Багненко Сергей Федорович (ректор)
- E-mail адрес
- info@1spbgmu.ru
- Контактный телефон
- +8 (812) 3387895
- Сайт
- https://itmo.ru