В настоящее время существует широкий спектр сахароснижающих препаратов, однако потребность в разработке и внедрении эффективных и безопасных лекарственных средств продолжает оставаться актуальной проблемой. На наш взгляд, особый научный, практический и клинический интерес представляет глюкокиназа – основной фермент глюкозосенсорного механизма. Одним из представителей активаторов глюкокиназы является препарат «Дорзаглиатин» от компании Hua Medicine. В обзоре рассматриваются известные на сегодняшний день и опубликованные в Кокрановской библиотеке рандомизированные плацебоконтролируемые клинические исследования, анализируются методы и результаты проведенных исследований.
Идентификаторы и классификаторы
- eLIBRARY ID
- 67978039
Сахарный диабет (СД) II типа – это одно из самых актуальных заболеваний современной
медицины, медико-социальная значимость которого определяется его высокой распространенностью с последующей инвалидизацией и смертностью пациентов. Согласно данным Международной Диабетической Федерации, численность пациентов с СД II типа в возрасте 20–79 лет в мире к 2021 г. превысила 537 млн человек [1]. По данным 2023 г. в Российской Федерации зарегистрировано 4,5 млн человек, страдающих СД II типа [2]. Начало СД II типа связано с увеличением выработки глюкозы печенью. Метформин является одним из широко используемых в клинической практике препаратов для лечения СД II типа, который направлен на снижение глюконеогенеза и гликогенолиза.
К сожалению, способность метформина, снижать гликемию, ограничена, что обусловливает применение комбинации нескольких гипогликемических препаратов. Поэтому разработка и внедрение наиболее эффективных методов лечения СД II типа являются актуальной задачей в медицинской практике. В последние десятилетия мишенью для создания новых гипогликемических препаратов является глюкокиназа – основной фермент глюкозосенсорного механизма. Разработка и исследование агониста глюкокиназы проходили непросто. В 2022 г. государственное управление Китая по контролю продуктов питания и медикаментов одобрило применение нового препарата «Дорзаглиатин» от компании Hua Medicine для лечения СД II типа у взрослых
пациентов.
Лечение СД II типа остается непростой задачей. По данным китайских исследователей
Zhu, D., Li, X., Ma, J. et al., такие терапевтические средства, как метформин, агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (лираглутид) и инсулин (гларгин), не вызывают стойкого улучшения функции бета-клеток поджелудочной железы. Только 49,2 % пациентов достигли контрольного целевого уровня гликированного гемоглобина (HbA1c) <7,0 % [3]. У пациентов с СД II типа выражена задержка секреции инсулина
в раннюю фазу в ответ на прием глюкозы [4]. Целенаправленное воздействие на раннюю фазу секреции инсулина представляет ценный подход к улучшению функции бета-клеток поджелудочной железы [5]. Перспективной мишенью для создания новых противодиабетических средств является глюкокиназа [6]. Глюкокиназа – это фермент, регулирующий стимулируемую глюкозой секрецию инсулина и внутреннее высвобождение глюкагона в поджелудочной железе, а также секрецию глюкагоноподобного пептида-1 в кишечнике, модулируя тем самым поглощение глюкозы печенью и дальнейший синтез гликогена.
Список литературы
-
Magliano D. J., Boyko E. J. IDF Diabetes Atlas 10th edition scientific committee. IDF DIABETES ATLAS [Internet]. 10th ed. Brussels: International Diabetes Federation. 2021. PMID: 35914061. PMID: 35914061
-
Дедов И. И., Шестакова М. В., Майоров А. Ю. и др. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом; под ред. И. И. Дедова, М. В. Шестаковой, А. Ю. Майорова. 11-й вып. Москва, 2023. DOI: 10.14341/DM13042
-
Zhu D., Li X., Ma J. et al. Dorzagliatin in drug-naive patients with type 2 diabetes: a randomized, doubleblind, placebo-controlled phase 3 trial. Nat Med. 2022;28:965-973. DOI: 10.1038/s41591-022-01802-6 EDN: WRRMAR
-
Basu A., Dalla Man C., Basu R. et al. Effects of type 2 diabetes on insulin secretion, insulin action, glucose effectiveness, and postprandial glucose metabolism. Diabetes Care. 2009;32(5):866-872. DOI: 10.2337/dc08-1826
-
Rizza R. A. Pathogenesis of fasting and postprandial hyperglycemia in type 2 diabetes: implications for therapy. Diabetes. 2010;59(11):2697-2707. DOI: 10.2337/db10-1032
-
Leighton B., Atkinson A., Coghlan M. P. Small molecule glucokinase activators as novel anti-diabetic agents. Biochem Soc Trans. 2005;33(Pt 2):371-374. DOI: 10.1042/BST0330371
-
Haeusler R. A. et al. Decreased expression of hepatic glucokinase in type 2 diabetes. Mol. Metab. 2015;4:222-226. DOI: 10.1016/j.molmet.2014.12.007
-
Matschinsky F. M., Porte D. Glucokinase activators (GKAs) promise a new pharmacotherapy for diabetics. F1000 Med Rep. 2010;2. DOI: 10.3410/M2-43
-
Спасов А. А., Косолапов В. А., Бабков Д. А., Майка О. Ю. Активаторы глюкокиназы - перспективный класс противодиабетических средств. Проблемы Эндокринологии. 2018;64(3):180-187. DOI: 10.14341/probl8747 EDN: XTEZMT
-
Zhu D., Li X., Ma J. et al. Dorzagliatin in drug-naive patients with type 2 diabetes: a randomized, doubleblind, placebo-controlled phase 3 trial. Nat Med. 2022;28:965-973. DOI: 10.1038/s41591-022-01802-6 EDN: WRRMAR
-
Chen L., Zhang Y., Zhu D. Dorzagliatin as a glucose sensitizer achieved sustained glycemic control with good safety profiles in drug-naive t2d patients in a 52-week phase 3 monotherapy trial (Seed). Diabetes. 2021;70(suppl 1). DOI: 10.2337/db21-235-OR
-
Zhu X. X., Zhu D. L., Li X. Y. et al. Dorzagliatin (HMS5552), a novel dual-acting glucokinase activator, improves glycaemic control and pancreatic p-cell function in patients with type 2 diabetes: A 28-day treatment study using biomarker-guided patient selection. Diabetes ObesMetab. 2018;20(9):2113-2120. DOI: 10.1111/dom.13338
-
Zhu D., Zhang Y., Chen L. A novel dual-acting glucokinase activator (GKA) dorzagliatin (HMS5552) achieved primary efficacy endpoint with good safety profiles in t2dm patients after 24 weeks of treatment in a phase iii monotherapy trial. Diabetes. 2020;69 (12). DOI: 10.2337/db20-182-OR
-
Zhang Y., Feng L., Chen L., Liu D. Dorzagliatin Improves Beta-Cell Function in Patients with Type 2 Diabetes. Diabetes. 2023;11. DOI: 10.2337/db23-96-LB
-
Zhu D., Gan S., Liu Y. et al. Dorzagliatin monotherapy in Chinese patients with type 2 diabetes: a doseranging, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 study. Lancet Diabetes Endocrinol. 2018;6(8):627-636. DOI: 10.1016/S2213-8587(18)30105-0
-
Turner R. C., Cull C. A., Frighi V., Holman R. R. Glycemic control with diet, sulfonylurea, metformin, or insulin in patients with type 2 diabetes mellitus: progressive requirement for multiple therapies (UKPDS 49). UK prospective diabetes study (UKPDS) group. JAMA. 1999;281:2005-2012. DOI: 10.1001/jama.281.21.2005
-
Fonseca V. A. Defining and characterizing the progression of type 2 diabetes. Diabetes Care. 2009;32:S151-S156. DOI: 10.2337/dc09-S301
-
Yang W., Zhu D., Gan S. et al. Dorzagliatin add-on therapy to metformin in patients with type 2 diabetes: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Nat Med. 2022;28(5):974-981. DOI: 10.1038/s41591-022-01803-5 EDN: DVLGRY
-
Chen L., Zhang Y., Yang W. Dorzagliatin add-on to metformin achieved sustained efficacy and good safety profiles in T2D patients in a 52-week phase 3 trial (DAWN). Diabetes. 2021;70(suppl 1). DOI: 10.2337/db21-763-P
-
Schober E., Rami B., Grabert M. et al. Phenotypical aspects of maturity-onset diabetes of the young (MODY diabetes) in comparison with type 2 diabetes mellitus (T2DM) in children and adolescents: experience from a large multicentre database. DiabetMed. 2009;26(5):466-473. DOI: 10.1111/j.1464-5491.2009.02720.x EDN: MMUKVT
-
Chow E., Wang K., Lim C. K. P. et al. Dorzagliatin, a Dual-Acting Glucokinase Activator, Increases Insulin Secretion and Glucose Sensitivity in Glucokinase Maturity-Onset Diabetes of the Young and Recent-Onset Type 2 Diabetes. Diabetes. 2023;72(2):299-308. DOI: 10.2337/db22-0708 EDN: KXMCIQ
-
Chow E., Wang K., Lim C. K. P. et al. Dorzagliatin, a Dual-Acting Glucokinase Activator. Improves Insulin Secretion and Glucose Sensitivity in Glucokinase-Maturity-Onset Diabetes of the Young (GCK-MODY). Diabetes. 2022;71. DOI: 10.2337/db22-261-OR
Выпуск
Другие статьи выпуска
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) являются одними из наиболее часто используемых препаратов в амбулаторной практике. Противовоспалительный, анальгезирующий, жаропонижающий, антиагрегационный и другие эффекты НПВП позволяют использовать их в самых различных клинических ситуациях. Однако данные многочисленных плацебо-контролируемых исследований указывают на возможное развитие осложнений при приеме НПВП, таких как: сердечно-сосудистые, желудочнокишечные, легочные, а также осложнения со стороны почек. В данном клиническом случае приведен один эпизод возникновения почечной недостаточности вследствие приема НПВП
В статье представлен клинический разбор пациента пожилого возраста чувашской национальности с повторными инфарктами миокарда: четыре случая с 1997 по 2023 г. При госпитализации в Республиканский кардиологический диспансер в 2023 г. пациенту было проведено фармакогенетическое тестирование с выявлением полиморфизмов генов CYP2C19 и ABCB1, а также исследование остаточной реактивности тромбоцитов на 1-е и 7-е сутки двойной антитромбоцитарной терапии, которое выявило резистентность к антиагрегантам. Особое внимание при обсуждении клинического случая уделено взаимодействию лекарственных препаратов (клопидогрел + омепразол). Представленный случай демонстрирует необходимость учета в реальной клинической практике как генетических и негенетических факторов фармакологического ответа на клопидогрел.
В данной статье рассматривается сравнение остаточной реактивности тромбоцитов у пациентов, получающих оригинальные антитромбоцитарные препараты и дженерики. Эффективная агрегация тромбоцитов является важным аспектом в борьбе с тромбоэмболическими осложнениями. При этом необходимо поддерживать агрегацию в пределах терапевтического окна, поскольку чрезмерное подавление активности может привести к геморрагическим осложнениям. Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) являются актуальной проблемой здравоохранения. Несмотря на развитие профилактической медицины, современных методов диагностики и лечения, ежегодно заболеваемость данной группой нозологий увеличивается и на 2022 г. составляет 26 тыс. человек на 100 тыс. населения [1-3]. Болезни кровообращения остаются главной причиной смертности населения России (56,4 %) [5]. К 2022 г. данный показатель достиг 566,8 на 100 тыс. населения, среди которых 32,6 и 23,3 % - лица трудоспособного возраста мужского и женского пола соответственно [2]. Известно, что ССЗ ассоциированы с образом жизни (курение, гиподинамия, злоупотребление алкоголем) и некоторыми биологическими характеристиками человека (возраст, уровень липидов, глюкозы, мочевой кислоты, АД и массы тела). Вышеперечисленные модифицируемые и немодифицируемые факторы риска приводят к увеличению показателей первичной заболеваемости и развитию осложнений, в том числе фатальных, вследствие прогрессирования уже имеющейся патологии сердечно-сосудистой системы. Поэтому необходимо предпринимать меры как первичной, так и вторичной профилактики [1, 3]. Вторичная профилактика ССЗ направлена на замедление развития заболевания и снижение риска осложнений. Одним из основных направлений является профилактика тромботических осложнений, осуществляемая антитромбоцитарными препаратами. Механизм действия антиагрегантной терапии направлен на функциональную активность тромбоцита. На мембране тромбоцита содержатся рецепторы к тромбоксану А2 и аденозин дифосфату P2Y12, являющиеся мишенями широко используемых в практике антитромботических средств. К таким препаратам относятся ацетилсалициловая кислота (АСК) (ингибитор ЦОГ1, тормозящая образование тромбоксана А2), клопидогрел (блокатор P2Y12), тикагрелол (блокатор P2Y12), прасугрел (блокатор P2Y12) [4, 6]. Эффективность индивидуально подобранной терапии оценивается путем выявления остаточной реактивности тромбоцитов (ОРТ). Данный термин обозначает эффективность действия антиагреганта. ОРТ может быть высокой, что
Методом хромато-масс-спектрометрии изучен компонентный состав соединений тритер-пеновой природы водно-спиртового извлечения из надземной части солодки голой (Glycyrrhiza glabra L.). Идентифицировано 20 тритерпеновых соединений, большинство из которых являются производными олеан-12-ен-25-ола, олеан-12-ен-28-ила, олеан-12-ен-3-ила и др. Доказано присутствие в траве солодки голой одного из важных вторичных метаболитов лекарственного растения - глицирризиновой кислоты.
Методами ТСХ-анализа и дифференциальной спектрофотометрии получена совокупность результатов особенностей химического состава надземной части тимьяна Маршалла (Thymus marschallianus Willd.), тимьяна Палласа (Thymus pallasianus Heinr. Braun), тимьяна мелового (Thymus calcareus Klokov & Des. -Shost.) семейства Яснотковые (Lamiaceae).
Проведен несистематический поиск и анализ публикаций, оценивающих влияние цитруллина на выносливость, силу и отсроченную мышечную болезненность. Влияние на выносливость было продемонстрировано только при приеме цитруллина от 7 дней и более. Цитруллин увеличивал силу в упражнениях даже при однократном назначении в дозе от 8 грамм. Результаты исследований по отсроченной мышечной болезненности были противоречивыми.
Диагностическая эффективность ультразвуковой визуализации, а именно УЗИ (УЗИ), в основном зависит от интенсивности обратного рассеянного эха, которая пропорциональна изменению акустического импеданса между различными границами раздела с различной плотностью. Однако во внутренней водной среде человеческого тела разница плотностей между очагами поражения и фоновыми органами или тканями недостаточно велика для получения четкого контрастного изображения в ультразвуковом поле. В большинстве случаев пациентам вводят некоторые вещества с высоким импедансом для усиления эхосигналов в области с высокой васкуляризацией путем внутривенной или местной инъекции для сильного контрастного эффекта. Прямым следствием применения контрастного агента является выделение границ тканей, отличающихся от нормальных. Злокачественное новообразование можно визуализировать, чтобы получить в режиме реального времени информацию о пораженной ткани, кинетике доставки и эффективности лекарств для настройки протоколов лечения. Учитывая эффект кавитации, ультразвуковой контрастный агент разрушается под действием ультразвука. Таким образом, его рассматривают, помимо визуализации, как идеальный носитель лекарственного средства с активным контрольным высвобождением.
Издательство
- Издательство
- ВО Волггму
- Регион
- Россия, Волгоград
- Почтовый адрес
- 400131, Волгоград, площадь Павших борцов, дом 1
- Юр. адрес
- 400131, Волгоград, площадь Павших борцов, дом 1
- ФИО
- Шкарин Владимир Вячеславович (Руководитель)
- E-mail адрес
- post@volgmed.ru
- Контактный телефон
- +7 (844) 2385005