Введение. Заболеваемость колоректальным раком за 2020 г. составила 1931590 случаев, что составляет 10 % всех новых случаев заболеваемости раком, а смертность от КРР, по данным Globocan 2020, занимает 2-е место среди всех случаев смерти от рака - 935173 случая (9,4 %). По данным статистики КазИОР на 2019-2020 гг., колоректальный рак занимает 3-е место в структуре онкопатологии как по заболеваемости, так и по смертности. Возникновение колоректального рака связано с взаимодействиями между наследственными, экологическими и индивидуальными факторами на разных уровнях. Важным является понимание его молекулярной основы, поскольку оно может выявить факторы, которые инициируют развитие, поддерживают прогрессирование и определяют реакцию на противораковые агенты или устойчивость к ним.
Цель. Описать основные генетические мутации и их влияние на прогноз лечения, диагностику и течение колоректального рака.
Материалы и методы. Проведен систематический обзор литературы научных баз данных Cochrane, PubMed, MedLine, Elsevier. Сформулированы основные поисковые термины: колоректальный рак, мутации при колоректальном раке, молекулярно-генетические исследования при колоректальном раке, мутация гена KRAS. Временной диапазон поиска составлял не более 5 лет, т. е. в анализ вошли все статьи, опубликованные с 2017 г. по настоящее время.
Результаты. Основными молекулярными изменениями при колоректальном раке являются хромосомная нестабильность, микросателлитная нестабильность и аномальное метилирование ДНК. Гены-супрессоры, такие как Ras, EGFR (Erb-B1), Erb-B2, TGF-альфа и TGF-бета1, тоже имеют большое значение.
Заключение. Исследования, которые способствуют пониманию молекулярной основы колоректального рака, помогают в ранней диагностике семейного рака, прогнозе лечения и индивидуальном подходе к лечению пациентов.
Идентификаторы и классификаторы
Секвенирование генома человека позволило определять генетические изменения при раке с ранее неслыханной точностью. Ключевую роль для методического изучения этих изменений играл порядок генов, кодирующих белки человека, каждый из которых выполняет в организме специфическую функцию [1].
Из-за генетической гетерогенности колоректального рака (КРР) сложно оценить клиническую значимость некоторых мутаций. Некоторые авторы ошибочно полагают, что редкие мутации при КРР на самом деле чрезвычайно распространены и могут быть связаны с развитием других злокачественных новообразований [2, 3]. Эти результаты дали начало новым направлениям в исследованиях биологии опухолей и установили новые цели для диагностических и терапевтических подходов [4]. Стабильность генома необходима для поддержания здоровья клеток. КРР прогрессирует из-за появления дополнительных мутаций, связанных с фенотипом опухоли и потерей геномной стабильности. За последние 15 лет были обнаружены многочисленные генетические изменения, влияющие на гены, которые регулируют созревание и пролиферацию клеток, что указывает на генетический компонент рака.
Список литературы
-
Munteanu I., Mastalier B. Genetics of colorectal cancer. Journal of Medicine and Life 2014;7(4):507-11. PMID: 25713610; PMCID: PMC4316127. PMID: 25713610
-
Markowitz S.D., Bertagnolli M.M. Molecular Basis of Colorectal Cancer. N Engl J Med 2009;361:2449-60. DOI: 10.1056/NEJMra0804588 EDN: NAOCWX
-
Parsons D.W., Jones S., Zhang X. et al. An integrated genomic analysis of human glioblastoma multiforme. Science 2008;321(5897):1807-12. DOI: 10.1126/science.1164382 EDN: LLNCOX
-
Sjoblom T., Jones S., Wood L.D. et al. The Consensus Coding Sequences of human Brest and Colorectal Cancers. Science 2006;13;314(5797):268-74. DOI: 10.1126/science1133427
-
Yan H., Yuan W., Velculescu V. et al. Allelic Variation in Human Gene Expression. Science 2002;297(5584):1143. 10.1126/science 1072545. DOI: 10.1126/science1072545
-
Venugopal A., Carethers J.M. Epidemiology and biology of early onset colorectal cancer. EXCLI J 2022;21:162-82. PMID: 35221839; PMCID: PMC8859644. DOI: 10.17179/excli2021-4456 EDN: NAMKWV PMID: 35221839
-
Kinzler K.W., Vogelstein B. Colorectal tumors. In: Vogelstein B., Kinzler K.W. The genetic basis of human cancer. 2nd ed. New York: McGraw-Hill, 2002. Pp. 583-612.
-
Barber T.D., Mc Manus K., Yen K.W. et al. Cromatid cohesion defects may underlie chromosome instability in human colorectal cancers. Proc Nati Acad Sci USA 2008;105(9):3443-8. DOI: 10.1073/pnas.0712384105 EDN: MMPQDL
-
Chen W.S., Chen J.Y., Liu J.M. et al. Microsatellite instability in sporadic colon cancer patients with and without liver metastases. Int J Cancer 1997;74(4):470-4.
-
Hampel H., Frankel W.L., Martin E. et al. Screening for the Lynch syndrome (hereditary nonpolyposis colorectal cancer). N Engl J Med 2005;352(18):1851-60. DOI: 10.1056/NEJMoa043146 -
Linch H.T., Linch J.F., Linch P.M., Attard T. Hereditary colorectal cancer syndromes; molecular genetics, genetic counseling, diagnosis and management. Fam Cancer 2008;7:(1):27-39. DOI: 10.1007/s10689-007-9165-5 EDN: QCZNPZ -
Jävinen H.J., Aarnio M., Mustonen H. et al. Controlled 15-year trial on screening for colorectal cancer in families with hereditary nonpolyposis colorectal cancer. Gastroenterology 2000;118(5):829-34. -
Cerrito M.G., Grassilli E. Identifying Novel Actionable targets in colon cancer. Biomedicines 2021;9:579. DOI: 10.3390/biomedicines9050579 EDN: IJRPYR -
Hafner A., Bulyk M.L., Jambhekar A., Lahav G. The multiple mechanisms that regulate p53 activity and cell fate. Nat Rev Mol Cell Biol 2019;20: 199-210. EDN: ZJCPAH -
Carethers J.M., Jung B.H. Genetics and genetic biomarkers in sporadic colorectal cancer. Gastroenterology 2015;149:1177-90.e3. EDN: VFFDCX -
Weisenberger D.J., Siegmund K.D., Campan M. et al. CpG island methylator phenotype underlies sporadic microsatellite instability and is tightly associated with BRAF mutation in colorectal cancer. Nat Genet 2006;38(7):787-93. -
Huerta S. Recent Advances in the molecular diagnosis and prognosis of colorectal cancer. Expert Rev Mol Diagn 2008;8(3):277-88. -
Elnatan J., Goh H.S., Smith D.R. C-KI-RAS activation and the biological behavior of proximal and distal colonic adenocarcinomas. Eur J Cancer 1996;32A(3):491-7. -
Fearon E.R., Vogelstein B. The genetic model for colorectal tumorigenesis. Cell 1990;61(5):759-67. -
Kahlenberg M.S., Sullivan J.M., Witmer D.D., Petrelli N.J. Molecular prognostics in colorectal cancer. Surg Oncol 2003;12(3):173-86. -
Wadler S., Bajaj R., Neuberg D. et al. Prognostic implications of the Ki-ras mutations in patients with advanced colorectal cancer treated with 5-fluorouracil and interferon: a study of the Eastern Cooperative Oncology group (EST 2292) Cancer J Sci Am 1996;171(1):41-6. -
Yavropoulou M.P., Yovos J.G. The role of the Wnt signaling pathway in osteoblast commitment and differentiation. Hormones (Athens) 2007;6(4):279-94. -
Lowe S.W., Ruley H.E., Jacks T., Housman D.E. P-53-dependent apoptosis modulate the cytotoxicity of anticancer agents. Cell 1993;74(6):957-67. -
Chan A.T., Ogino S., Fichs C.S. Aspirin use and risk of colorectal cancer in relation to the expression of COX-2. N Engl J Med 2007;356:2131-42. -
Lynch H.T., Trudy G. Show practical genetics of colorectal cancer. Chin Clin Oncol 2013;2(2):12. 10.3978/J-issn. 2304-3865. DOI: 10.3978/J-issn.2304-3865 -
Ewing L., Hurley J.J., Josephides E., Millar A. The molecular genetics of colorectal cancer. Frontline Gastroenterology 2014;5:26-30. DOI: 10.1136/flgastro-2013-100329 -
Bertagnolli M.M., Eagle C.J., Zauber A.G. et al. Colecoxib for the prevention of sporadic colorectal adenomas. N Engl J Med 2006;355:873-84. EDN: LZEHYN -
Fearon E.R. Molecular genetics of colorectal cancer. Annu Rev Pathol 2011:6:479-507. DOI: 10.1146/annurev-pathol-011110-130235 EDN: OMNGJF -
Amado R.G., Wolf M., Peeters M. et al. Wild-type KRAS is required for panitumumab efficacy in patients with metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol 2008;26(10):1626-34. -
HurWitz H., Fehrenbacher L., Novotny W. et al. Bevacizumab plus Irinotecan, fluorouracil, and leucovorin for metastatic colorectal cancer. N Engl J Med 2004;350(23):2335-42. EDN: SQGLOT -
Mastalier B., Simion S., Brătucu E. Surgical treatment results in rectal cancer-experience of last 10 years. J Med Life 2011; IV(special issue):68-78. -
Mastalier B. Cancerul de rect. Editura Universitară Carol Davila, 2011.
Выпуск
Обозреваются наиболее важные научные события, публикуются выводы и постановления крупных конференций и съездов. Обобщенные современные данные по узким тематикам специальности предоставляются в разделе «Обзор литературы». Формат издания также предполагает публикацию клинических наблюдений редких форм заболеваний и применения нестандартных лечебных методик.
Другие статьи выпуска
Трофобластическая опухоль плацентарного ложа (ТОПЛ) относится к редким формам злокачественных трофобластических опухолей (ЗТО), частота встречаемости составляет около 0,2 % от всех случаев ЗТО. Заболевание развивается у женщин репродуктивного возраста, большинство из которых на момент постановки диагноза нуждаются в сохранении фертильности. ТОПЛ характеризуется непредсказуемым биологическим поведением, малочувствительна к химиотерапии и характеризуется неблагоприятным прогнозом при диссеминации заболевания. При ранней стадии заболевания лечение начинают с хирургического этапа в объеме гистерэктомии. Мы представляем редкое клиническое наблюдение органосохраняющего лечения пациентки с ТОПЛ.
Актуальность. Ретроректальные опухоли - редкая группа опухолей доброкачественного или злокачественного происхождения; в большинстве случаев они протекают бессимптомно, возникают главным образом в пресакральном пространстве, которое сзади ограничено фасцией Вальдейера, спереди - собственной фасцией прямой кишки, латерально - мочеточниками и боковыми связками прямой кишки, внизу - мышцами, поднимающими задний проход, копчиком и сверху - переходом тазовой брюшины между вторым и третьим крестцовыми сегментами. Магнитно-резонансная томография (МРТ) имеет огромное значение в диагностике и планировании хирургического вмешательства. Большинство ретроректальных опухолей требует оперативного лечения (без предоперационной биопсии). В статье представлен случай ретроректальной кистозной гамартомы, подвергнутой хирургическому вмешательству. Клинический случай. Пациентка Н., 45 лет, обратилась с подозрением на образование в малом тазу
Стандартным подходом, который позволил существенно улучшить результаты лечения местно-распространенного рака желудка (РЖ) и рака кардиоэзофагеального перехода (РКЭП), является на сегодняшний день комбинация периоперационной системной лекарственной терапии по протоколу FLOT и выполнение операции. Однако и у такого подхода существуют недостатки: только половина пациентов завершают весь запланированный объем лекарственной терапии. Перенос всего объема химиотерапии (ХТ) в предоперационный период, проведение полной неоадъювантной ХТ в режиме FLOT может являться решением данной проблемы. Цель исследования - сравнительная оценка эффективности и безопасности полной неоадъювантной и периоперационной ХТ в режиме FLOT у пациентов с местно-распространенным РЖ и РКЭП.
Материалы и методы. В ретроспективное исследование мы включили пациентов с гистологически подтвержденным местно-распространенным РЖ и РКЭП, которые с 2014 по 2020 г. проходили лечение на базе НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина и Московской городской онкологической больницы №62, имели клиническую стадию T2-4 и N0-3, без отдаленных метастазов. В исследовании пациенты получили 8 курсов периоперационной ХТ (4 курса предоперационно и 4 курса послеоперационно) в группе контроля и 8 курсов полной неоадъювантной ХТ в экспериментальной группе. В обеих группах пациенты получали лекарственную терапию по протоколу FLOT: 5-фторурацил - 2600 мг/м2 внутривенно (в/в) капельно в течение 24 ч, лейковорин - 200 мг/м2 в/в капельно, оксалиплатин - 85 мг/м2 в/в капельно, доцетаксел - 50 мг/м2 в/в капельно, в 1-й день, межкурсовой интервал 14 дней. Первичной конечной точкой являлась однолетняя безрецидивная выживаемость.
Введение. Выполнение D3-лимфодиссекции остается спорным вопросом в хирургии рака ободочной кишки (РОК), поскольку в представлении хирургов расширение объема операции ассоциируется с увеличением числа послеоперационных осложнений.Цель исследования - сравнить непосредственные результаты лечения больных РОК после D2- и D3-лимфодиссекций.Материалы и методы. Дизайн исследования - проспективное рандомизированное. Критерии включения в исследование: возраст старше 18 лет, аденокарцинома ободочной кишки cT3-4n0-2М0, согласие пациента на участие в исследовании. Критерии невключения в исследование: наличие отдаленных метастазов, выявленных во время предоперационного обследования, сТis-Т2, сТ4b (поджелудочная железа, желудок, тонкая кишка, мочеточник, мочевой пузырь, почка), осложненное течение заболевания (перфорация опухоли, острая кишечная непроходимость), предшествующая химиотерапия или лучевая терапия, синхронный или метахронный рак, беременность или кормление грудью, отказ от участия в исследовании…
В Российской Федерации распространенность рака мочевого пузыря увеличивается из года в год. В настоящее время актуальна проблема отведения мочи после выполнения радикальной цистэктомии. Наиболее оптимальная медико-социальная и психологическая реабилитация у таких пациентов обеспечивается за счет ортотопической пластики мочевого пузыря. При этом наиболее предпочтительно использовать терминальные отделы подвздошной кишки. В статье представлены обзор публикаций о ключевых аспектах создания мочевого резервуара, историческая справка о развитии техники, различные методики создания неоцистиса из подвздошной кишки, приведены данные о преимуществах и недостатках наиболее распространенных методик.
Цель исследования - обеспечение возможности более широкого обсуждения изменений в клинических рекомендациях до их официального внедрения в клиническую практику.Материалы и методы. Представлены краткий обзор литературы и обоснование каждого предлагаемого крупного изменения в разделе лечения. Обсуждается отказ от проведения предоперационной лучевой терапии при раке верхнеампулярного отдела прямой кишки, сужение показаний к предоперационной лучевой терапии при раке среднеампулярного отдела прямой кишки, а также расширение показаний к проведению тотальной неаоадъювантной химиотерапии при раке прямой кишки с поражением циркулярной границы резекции. Обсуждаются изменения в разделе лекарственного лечения.Результаты. В данной статье представлены планируемые изменения клинических рекомендаций по лечению неметастатического рака ободочной и прямой кишки в 2024 году. Ключевые изменения коснулись предоперационного лечения рака прямой кишки, предложен ряд изменений в разделе адъювантного лечения рака ободочной кишки…
Цель исследования - проведение систематического обзора и метаанализа исследований, посвященных сравнению первичной мезоректумэктомии (пМЭ) и «мезоректумэктомии спасения» («МЭ спасения») у больных ранним раком прямой кишки.
Материалы и методы. Для метаанализа были отобраны публикации за период с 1 января 1999 г. по 1 апреля 2023 г. Всего после скрининга было включено 7 исследований. Сравнивали следующие показатели: качество операционного препарата, частоту выполнения брюшно-промежностной экстирпации (БПЭ), частоту развития локальных рецидивов и отдаленных метастазов, летальность, частоту послеоперационных осложнений, продолжительность оперативного вмешательства, частоту несостоятельности анастомоза, продолжительность послеоперационного койко-дня, частоту вовлечения циркулярного края резекции. Статистическую обработку данных проводили в программе ReviewManager 5.3.
Издательство
- Издательство
- АБВ-Пресс
- Регион
- Россия, Москва
- Почтовый адрес
- 115522, г. Москва, а/я 136
- Юр. адрес
- 115201, г Москва, р-н Нагатино-Садовники, Старокаширское шоссе, д 2 к 2, помещ I ком 6А, 6А
- ФИО
- Наумов Леонид Маркович (ГЕНЕРАЛЬНЫЙ ДИРЕКТОР)
- E-mail адрес
- info@abvpress.ru
- Контактный телефон
- +7 (499) 9299619
- Сайт
- https://abvpress.ru/