Стандартным подходом, который позволил существенно улучшить результаты лечения местно-распространенного рака желудка (РЖ) и рака кардиоэзофагеального перехода (РКЭП), является на сегодняшний день комбинация периоперационной системной лекарственной терапии по протоколу FLOT и выполнение операции. Однако и у такого подхода существуют недостатки: только половина пациентов завершают весь запланированный объем лекарственной терапии. Перенос всего объема химиотерапии (ХТ) в предоперационный период, проведение полной неоадъювантной ХТ в режиме FLOT может являться решением данной проблемы. Цель исследования - сравнительная оценка эффективности и безопасности полной неоадъювантной и периоперационной ХТ в режиме FLOT у пациентов с местно-распространенным РЖ и РКЭП.
Материалы и методы. В ретроспективное исследование мы включили пациентов с гистологически подтвержденным местно-распространенным РЖ и РКЭП, которые с 2014 по 2020 г. проходили лечение на базе НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина и Московской городской онкологической больницы №62, имели клиническую стадию T2-4 и N0-3, без отдаленных метастазов. В исследовании пациенты получили 8 курсов периоперационной ХТ (4 курса предоперационно и 4 курса послеоперационно) в группе контроля и 8 курсов полной неоадъювантной ХТ в экспериментальной группе. В обеих группах пациенты получали лекарственную терапию по протоколу FLOT: 5-фторурацил - 2600 мг/м2 внутривенно (в/в) капельно в течение 24 ч, лейковорин - 200 мг/м2 в/в капельно, оксалиплатин - 85 мг/м2 в/в капельно, доцетаксел - 50 мг/м2 в/в капельно, в 1-й день, межкурсовой интервал 14 дней. Первичной конечной точкой являлась однолетняя безрецидивная выживаемость.
Идентификаторы и классификаторы
В течение длительного времени «золотым стандартом» лечения рака желудка (РЖ) считалось выполнение резекции желудка или гастрэктомии в сочетании с D2 лимфодиссекцией [1, 2]. Однако самостоятельное хирургическое лечение сопряжено с высоким риском прогрессирования заболевания и неудовлетворительными отдаленными результатами [3, 4]. Именно поэтому в настоящее время комбинированная стратегия является стандартом лечения местно-распространенных форм РЖ и рака кардиоэзофагеального перехода (РКЭП) [5].
Первой крупной работой, которая продемонстрировала преимущество комбинированного лечения РЖ и РКЭП, было исследование MAGIC. В этом исследовании пациентов рандомизировали в группу периоперационной химиотерапии (ХТ) эпирубицином, цисплатином, фторурацилом (ECF) и группу только хирургического лечения. Применение периоперационной ХТ продемонстрировало существенное улучшение общей выживаемости (ОВ) по сравнению с хирургическим лечением. Так, 5-летняя ОВ в группе ХТ составила 36 %, в группе хирургического лечения – 23 % (отношение рисков (ОР) 0,75; 95 % доверительный интервал (ДИ) 0,60–0,93, p = 0,009). Однако при анализе непосредственных результатов было отмечено, что только 50 % пациентов завершили весь запланированный объем лекарственной терапии, у половины лечение было прервано в связи с общесоматическим статусом, связанным с послеоперационными и химиотерапевтическими осложнениями, а также нутритивным статусом после хирургического этапа лечения [6]. Еще в одном крупном исследовании FLOT4, данные которого опубликованы S.E. Al-Batran и соавт. в журнале Lancet в 2019 г., сравнивали два режима периоперационной ХТ – комбинацию фторурацила, лейковорина, оксалиплатина, доцетаксела (FLOT) и режим ECF/ECX. Авторами было продемонстрировано улучшение ОВ за счет применения режима FLOT по сравнению с ECF/ECX, медиана ОВ составила 50 и 35 мес соответственно (ОР 0,77; 95 % ДИ 0,63–0,94, p = 0,012). Аналогичны и показатели безрецидивной выживаемости (БРВ): медиана выживаемости без прогрессирования составила 18 мес в группе ECF/ECX и 30 мес в группе FLOT (ОР 0,75; 95 % ДИ 0,62–0,91, p = 0,0036). Исследователи констатировали не принципиальное снижение токсичности режима FLOT, а скорее изменение самого профиля токсичности, в результате чего режим признан безопасным. В работе отмечено, что только 52 % пациентов в группе лечения по протоколу ECF смогли завершить все курсы послеоперационной ХТ, а в группе FLOT – 60 % [7]. На основании результатов крупных исследований периоперационная ХТ в сочетании с операцией стала стандартом лечения. Данная комбинированная опция заняла свое место как в международных, так и отечественных клинических рекомендациях [8, 9]. А исследование FLOT4 продемонстрировало преимущество одноименного режима в качестве лекарственной опции периоперационной терапии комбинированного лечения местно-распространенного РЖ и РКЭП. Однако стоит отметить, что во всех исследованиях, посвященных периоперационной ХТ, только около половины пациентов завершили весь запланированный объем лекарственного лечения [6, 7, 10]. В первую очередь это связано с низкими функциональными резервами пациентов и сложностями поддержания полноценного нутритивного статуса в раннем послеоперационном периоде, наличием послеоперационных осложнений, препятствующих продолжению послеоперационного блока ХТ.
Список литературы
-
Давыдов М.И., Туркин И.Н., Давыдов М.М. Энциклопедия хирургии рака желудка. М.: Эксмо, 2011. EDN: QMBNLB
-
Шаназаров Н.А., Синяков А.Г., Райков Н.С. и др. Различные объемы лимфодиссекции в хирургическом лечении рака желудка. Тюменский медицинский журнал 2010;2:89-92. EDN: RIOEYR
-
Дмитриев Е.Г., Михайлова Н.В. Хирургическое лечение рака желудка: современное состояние и перспективы. Поволжский онкологический вестник 2010;4:74-81. EDN: TQOASR
-
Catalano V., Labianca R., Beretta G. et al. Gastric cancer. Crit Rev Oncol Hematol 2009;71:127-64. DOI: 10.1016/j.critrevonc.2009.01.004 EDN: JWQYEP
-
Бесова Н.С., Калинин А.Е., Неред С.Н. и др. Ассоциация онкологов России. Клинические рекомендации по лечению рака желудка. 2020 год. https://oncology-association.ru/wp-content/uploads/2020/09/rak_zheludka.pdf.
-
Cunningham D., Allum W., Stenning S. et al. Perioperative chemotherapy versus surgery alone for resectable gastroesophageal cancer. N Engl J Med 2006;355:11-20. DOI: 10.1056/NEJMoa055531
-
Al-Batran S.E., Homann N., Pauligk C. et al. Perioperative chemotherapy with fluorouracil plus leucovorin, oxaliplatin, and docetaxel versus fluorouracil or capecitabine plus cisplatin and epirubicin for locally advanced, resectable gastric or gastrooesophageal junction adenocarcinoma (FLOT4): a randomised, phase 2/3 trial. Lancet 2019;393(10184):1948-57. DOI: 10.1016/S0140-6736(18)32557-1
-
Бесова Н.С., Болотина Л.В., Гамаюнов С.В. и др. Практические рекомендации по лекарственному лечению рака желудка. Практические рекомендации RUSSCO, часть 1. Злокачественные опухоли 2023;13(3):405-24. DOI: 10.18027/2224-5057-2023-13-3s2-1-405-424 EDN: WIVGFX
-
NCCN Clinical Practice Guidelines in oncology. Gastric cancer. - National Comprehensive Cancer Network, version 2.2022. https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/gastric.pdf.
-
Ychou M., Boige V., Pignon J. et al. Perioperative chemotherapy compared with surgery alone for resectable gastroesophageal adenocarcinoma: an FNCLCC and FFCD multicenter phase III trial. JCO 2011;29(13):1715-21. DOI: 10.1200/JCO.2010.33.0597 EDN: WOHEST -
Mandard A., Dalibard F., Mandard J. et al. Pathologic assessment of tumor regression after preoperative chemoradiotherapy of esophageal carcinoma. Clinicopathologic correlations. Cancer 1994;73(11):2680-6. :113.0.co;2-c. DOI: 10.1002/1097-0142(19940601)73 -
Ma J., Jianhui L., Meirui Q. et al. PD-L1 expression and the prognostic significance in gastric cancer: a retrospective comparison of three PD-L1 antibody clones (SP142, 28-8 and E1L3N). Diagn Pathol 2018;13(1):91-101. DOI: 10.1186/s13000-018-0766-0 EDN: TLPDDB -
Giommoni E., Lavacchi D., Tirino G. et al. Results of the observational prospective RealFLOT study. BMC Cancer 2021;21:1086-96. DOI: 10.1186/s12885-021-08768-7 EDN: YZMBEQ -
Muro K., Chung H.C., Shankaran V. et al. Pembrolizumab for patients with PD-L1-positive advanced gastric cancer (KEYNOTE-012): a multicentre, open-label, phase 1b trial. Lancet Oncol 2016;17:717-26. DOI: 10.1016/S1470-2045(16)00175-3 EDN: WTZJYP -
Smyth E., Wotherspoon A., Peckitt C. et al. Mismatch repair deficiency, microsatellite instability, and survival an exploratory analysis of the medical research council adjuvant gastric infusional chemotherapy (MAGIC) trial. JAMA Oncol 2017;3(9):1197-203. DOI: 10.1001/jamaoncol.2016.6762 EDN: YGPKJW -
Сунь Х., Неред С.Н., Трякин А.А. и др. Результаты комбинированного лечения резектабельного рака желудка в зависимости от статуса микросателлитной нестабильности. Тазовая хирургия и онкология 2023;13(2):17-26. DOI: 10.17650/2686-9594-2023-13-2-17-26 EDN: ZMPIHX
Выпуск
Обозреваются наиболее важные научные события, публикуются выводы и постановления крупных конференций и съездов. Обобщенные современные данные по узким тематикам специальности предоставляются в разделе «Обзор литературы». Формат издания также предполагает публикацию клинических наблюдений редких форм заболеваний и применения нестандартных лечебных методик.
Другие статьи выпуска
Трофобластическая опухоль плацентарного ложа (ТОПЛ) относится к редким формам злокачественных трофобластических опухолей (ЗТО), частота встречаемости составляет около 0,2 % от всех случаев ЗТО. Заболевание развивается у женщин репродуктивного возраста, большинство из которых на момент постановки диагноза нуждаются в сохранении фертильности. ТОПЛ характеризуется непредсказуемым биологическим поведением, малочувствительна к химиотерапии и характеризуется неблагоприятным прогнозом при диссеминации заболевания. При ранней стадии заболевания лечение начинают с хирургического этапа в объеме гистерэктомии. Мы представляем редкое клиническое наблюдение органосохраняющего лечения пациентки с ТОПЛ.
Актуальность. Ретроректальные опухоли - редкая группа опухолей доброкачественного или злокачественного происхождения; в большинстве случаев они протекают бессимптомно, возникают главным образом в пресакральном пространстве, которое сзади ограничено фасцией Вальдейера, спереди - собственной фасцией прямой кишки, латерально - мочеточниками и боковыми связками прямой кишки, внизу - мышцами, поднимающими задний проход, копчиком и сверху - переходом тазовой брюшины между вторым и третьим крестцовыми сегментами. Магнитно-резонансная томография (МРТ) имеет огромное значение в диагностике и планировании хирургического вмешательства. Большинство ретроректальных опухолей требует оперативного лечения (без предоперационной биопсии). В статье представлен случай ретроректальной кистозной гамартомы, подвергнутой хирургическому вмешательству. Клинический случай. Пациентка Н., 45 лет, обратилась с подозрением на образование в малом тазу
Введение. Выполнение D3-лимфодиссекции остается спорным вопросом в хирургии рака ободочной кишки (РОК), поскольку в представлении хирургов расширение объема операции ассоциируется с увеличением числа послеоперационных осложнений.Цель исследования - сравнить непосредственные результаты лечения больных РОК после D2- и D3-лимфодиссекций.Материалы и методы. Дизайн исследования - проспективное рандомизированное. Критерии включения в исследование: возраст старше 18 лет, аденокарцинома ободочной кишки cT3-4n0-2М0, согласие пациента на участие в исследовании. Критерии невключения в исследование: наличие отдаленных метастазов, выявленных во время предоперационного обследования, сТis-Т2, сТ4b (поджелудочная железа, желудок, тонкая кишка, мочеточник, мочевой пузырь, почка), осложненное течение заболевания (перфорация опухоли, острая кишечная непроходимость), предшествующая химиотерапия или лучевая терапия, синхронный или метахронный рак, беременность или кормление грудью, отказ от участия в исследовании…
В Российской Федерации распространенность рака мочевого пузыря увеличивается из года в год. В настоящее время актуальна проблема отведения мочи после выполнения радикальной цистэктомии. Наиболее оптимальная медико-социальная и психологическая реабилитация у таких пациентов обеспечивается за счет ортотопической пластики мочевого пузыря. При этом наиболее предпочтительно использовать терминальные отделы подвздошной кишки. В статье представлены обзор публикаций о ключевых аспектах создания мочевого резервуара, историческая справка о развитии техники, различные методики создания неоцистиса из подвздошной кишки, приведены данные о преимуществах и недостатках наиболее распространенных методик.
Введение. Заболеваемость колоректальным раком за 2020 г. составила 1931590 случаев, что составляет 10 % всех новых случаев заболеваемости раком, а смертность от КРР, по данным Globocan 2020, занимает 2-е место среди всех случаев смерти от рака - 935173 случая (9,4 %). По данным статистики КазИОР на 2019-2020 гг., колоректальный рак занимает 3-е место в структуре онкопатологии как по заболеваемости, так и по смертности. Возникновение колоректального рака связано с взаимодействиями между наследственными, экологическими и индивидуальными факторами на разных уровнях. Важным является понимание его молекулярной основы, поскольку оно может выявить факторы, которые инициируют развитие, поддерживают прогрессирование и определяют реакцию на противораковые агенты или устойчивость к ним.
Цель. Описать основные генетические мутации и их влияние на прогноз лечения, диагностику и течение колоректального рака.
Материалы и методы. Проведен систематический обзор литературы научных баз данных Cochrane, PubMed, MedLine, Elsevier. Сформулированы основные поисковые термины: колоректальный рак, мутации при колоректальном раке, молекулярно-генетические исследования при колоректальном раке, мутация гена KRAS. Временной диапазон поиска составлял не более 5 лет, т. е. в анализ вошли все статьи, опубликованные с 2017 г. по настоящее время.
Результаты. Основными молекулярными изменениями при колоректальном раке являются хромосомная нестабильность, микросателлитная нестабильность и аномальное метилирование ДНК. Гены-супрессоры, такие как Ras, EGFR (Erb-B1), Erb-B2, TGF-альфа и TGF-бета1, тоже имеют большое значение.
Заключение. Исследования, которые способствуют пониманию молекулярной основы колоректального рака, помогают в ранней диагностике семейного рака, прогнозе лечения и индивидуальном подходе к лечению пациентов.
Цель исследования - обеспечение возможности более широкого обсуждения изменений в клинических рекомендациях до их официального внедрения в клиническую практику.Материалы и методы. Представлены краткий обзор литературы и обоснование каждого предлагаемого крупного изменения в разделе лечения. Обсуждается отказ от проведения предоперационной лучевой терапии при раке верхнеампулярного отдела прямой кишки, сужение показаний к предоперационной лучевой терапии при раке среднеампулярного отдела прямой кишки, а также расширение показаний к проведению тотальной неаоадъювантной химиотерапии при раке прямой кишки с поражением циркулярной границы резекции. Обсуждаются изменения в разделе лекарственного лечения.Результаты. В данной статье представлены планируемые изменения клинических рекомендаций по лечению неметастатического рака ободочной и прямой кишки в 2024 году. Ключевые изменения коснулись предоперационного лечения рака прямой кишки, предложен ряд изменений в разделе адъювантного лечения рака ободочной кишки…
Цель исследования - проведение систематического обзора и метаанализа исследований, посвященных сравнению первичной мезоректумэктомии (пМЭ) и «мезоректумэктомии спасения» («МЭ спасения») у больных ранним раком прямой кишки.
Материалы и методы. Для метаанализа были отобраны публикации за период с 1 января 1999 г. по 1 апреля 2023 г. Всего после скрининга было включено 7 исследований. Сравнивали следующие показатели: качество операционного препарата, частоту выполнения брюшно-промежностной экстирпации (БПЭ), частоту развития локальных рецидивов и отдаленных метастазов, летальность, частоту послеоперационных осложнений, продолжительность оперативного вмешательства, частоту несостоятельности анастомоза, продолжительность послеоперационного койко-дня, частоту вовлечения циркулярного края резекции. Статистическую обработку данных проводили в программе ReviewManager 5.3.
Издательство
- Издательство
- АБВ-Пресс
- Регион
- Россия, Москва
- Почтовый адрес
- 115522, г. Москва, а/я 136
- Юр. адрес
- 115201, г Москва, р-н Нагатино-Садовники, Старокаширское шоссе, д 2 к 2, помещ I ком 6А, 6А
- ФИО
- Наумов Леонид Маркович (ГЕНЕРАЛЬНЫЙ ДИРЕКТОР)
- E-mail адрес
- info@abvpress.ru
- Контактный телефон
- +7 (499) 9299619
- Сайт
- https://abvpress.ru/