Работы автора

На сегодняшний день для определения тактики лечения рака молочной железы (РМЖ) в стандарт диагностических мероприятия обязательно включено определение статуса рецептора эпидермального фактора роста человека 2 типа (HER2). Для определения HER2-статуса используется метод иммуногистохимического исследования и метод флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) с двойным зондом. Последний метод также помогает обнаружить количественные изменения в 17 паре хромосом, где находится ген HER2. Клиническая значимость увеличения сигналов центромеры хромосомы 17 (CEP17), помимо ее использования в тесте HER2 ISH (гибридизация in situ) полностью не изучена. Таким образом, актуальным остается проведение исследований, оценивающих связь между увеличением центромерных сигналов 17 хромосомы (CEP17) и статусом HER2 в реальной клинической практике.

Цель исследования. Оценить частоту встречаемости «полисомии» хромосомы 17 (увеличения числа СЕР17) c использованием 2 зондов при инвазивном раке молочной железы в зависимости от клинико-патологических характеристик (возраст, сохранность менструальной функции, Her2/ neu-статус, молекулярный тип опухоли, стадия заболевания). Материалы и методы. В ретроспективное исследование включено 40 больных с первичной инвазивной карциномой молочной железы, проходивших лечение на базе НИИ онкологии Томского НИМЦ. Her2-статус оценивался с помощью методов иммуногистохимии и FISH-реакции согласно критериям ASCO/CAP 2023. Увеличение сигналов центромеры CEP17 характеризует увеличение числа данной хромосомы, которая наблюдается при истинной полисомии 17 или полиплоидии. В связи с этим, в данной работе под термином «полисомия 17 хромосомы» мы будем рассматривать увеличения числа СЕР17. «Полисомия 17» регистрировалась при количестве сигналов CEP17≥3 на ядро опухолевой клетки. Пациентки, у которых определялась полисомия 17 хромосомы, были включены в основную группу, без полисомии – в группу сравнения. Оценка частоты встречаемости «полисомии 17 хромсомы» производилась по основным клининическим и патологическим характеристикам, таким как возраст, поражение лимфатических узлов, степень дифференцировки, стадия, биологический подтип, сохранность менструальной функции. Достоверность различий оценивали по точному критерию Фишера (F). Различия считали статистически значимыми при уровне значимости р≤0,05. Результаты. Из 40 пациенток, включенных в исследование, полисомия хромосомы 17 встречалась у 7 больных РЖМ, что составило 17,5%. При анализе Her2-статуса не было обнаружено расхождений между данными ИГХ и FISH. В группе с полисомией 17 хромосомы отмечается гетерогенность результатов ИГХ тестирования. Так, в 10% случаев выявлена полисомия хромосомы 17 с гиперэкспрессией белка HER2, но без амплификации гена. При сопоставлении клинико-патологических данных статистически значимые отличия были по сохранности менструальной функции (р<0,05) на момент постановки диагноза. Полисомия 17 хромосомы чаще встречалась при сохранной менструальной функции. Вывод. При определении HER2-статуса методом FISH необходимо использовать системы с двумя зондами не только в качестве контроля, но и для определения плоидности 17 хромосомы. Это может быть полезно для выявления подгрупп пациентов с раком молочной железы, имеющих генетические и клинические особенности. Связь между полисомией хромосомы 17 и сохранностью менструальной функции делает дальнейшие исследования данного хромосомного нарушения важным.

Цель исследования: определить различные популяции циркулирующих опухолевых клеток (ЦОК), а также атипичные/гибридные формы в крови больных РЭ до операции, их прогностическую значимость в оценке риска рецидивов и гематогенных метастазов.

Материалы и методы. В проспективное клиническое исследование NCT04817501 включены 55 больных раком эндометрия T1a-2N0M0 стадии, средний возраст 57,8±1,7 года, которые поступили на лечение в НИИ онкологии Томского НИМЦ или Томский областной онкологический дисансер. Материалом для исследования служила венозная кровь, стабилизированная ЭДТА в объеме 5 мл. Оценку наличия и молекулярного профиля ЦОК проводили методом многоцветной проточной цитометрии.

Результаты исследования. В результате проспективного исследования была разработана прогностическая модель оценки дооперационного риска рецидивов и гематогенных метастазов на основе данных о количестве Epcam+CD45- клеток в крови, ЦОК с фенотипом Epcam+CD45-CD44-CD24-Ncadherin+, стволовых ЦОК без экспрессии Epcam на мембране (признаком эпителиально-мезенхимального перехода) и атипичных/гибридных форм ЦОК с фенотипом Epcam+CD45+.

Заключение. Таким образом, разработан малоинвазивный способ, который позволяет с большей точностью и информативностью прогнозировать риск развития рецидива и/или гематогенных метастазов при раке эндометрия, что является крайне необходимым для определения тактики ведения и создания персонализированного подхода при лечении таких пациенток.