Обратимое метилирование мРНК - модификация N6-метиладенозина (m6A) - оказывает влияние почти на все стадии ее метаболизма. Динамические и обратимые процессы регулируются «записывающими» m6A-метилтрансферазами, «стирающими» m6A-деметилазами и «считывающими» m6A-связывающими белками. Эти регуляторы распознают, добавляют или удаляют сайты, модифицированные m6A, соответствующим образом изменяя биологические процессы. m6A присутствует во многих мРНК, кодируемых генами, связанными с заболеваниями человека, в том числе онкологическими. Роль модификации m6A мРНК в возникновении опухоли и ее прогрессии связана главным образом с активацией экспрессии онкогенов и подавлением экспрессии генов опухолевой супрессии. В зависимости от уровня метилирования аденозина, экспрессии и активности соответствующих ферментов эта модификация мРНК может приводить как к активации, так и к торможению роста опухоли. Показано участие m6A совместно с другими эпигенетическими модификациями в регуляции возникновения, развития и прогрессии опухоли, в частности в ангиогенезе. Молекулярный механизм действия метилтрансферазы METTL3 является возможной мишенью для диагностики и лечения онкологических заболеваний, что важно для практической медицины. Об этом говорит влияние на рост опухоли ингибиторов METTL3 и ангиогенеза, показавших эффективность при некоторых типах опухолей.
Аденоассоциированные вирусы (AAV) прочно вошли в практику научных исследований в широком спектре областей, от молекулярной биологии до физиологии. Они прошли путь от открытия их как вирусов в 1965 г. до широко используемого молекулярно-биологического инструмента на сегодняшний день. Исследователей привлекает в них надежность, стабильная экспрессия трансгена и низкая иммуногенность. Часто AAV становятся привлекательным средством доставки для генотерапии. Все больше фармацевтических компаний запускают клинические испытания с использованием AAV в качестве доставки гено-терапии. В 2023 г. Food and Drug Administration (FDA - Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств, США) был одобрен препарат Roctavian для лечения гемофилии A на основе AAV. Прогресс в этой области навел нас на мысль о его концептуальном обобщении и написании настоящей работы. В статье приведен анализ последних молекулярно-биологических и биотехнологических решений для аденоассоциированной вирусной доставки, а также ее оптимизации на животных моделях и способах сделать ее более направленной. Рассмотрены особенности серотипов аденоассоциированных вирусов, особое внимание уделено их тропизмам к клеткам организма и генно-инженерным способам их изменения - направленной эволюции капсидов, использованию химерных капсидов, сшитых с рецепторами или одноцепочечными антителами альпак. Существенным недостатком AAV является ограниченность кассеты - лишь 4.7 кб генного материала. В обзоре описаны приемы увеличения переносимого генетического материала и осуществления трансдукции длинных по протяженности до 10 кб последовательностей кДНК; собрана информация по проводимым клиническим испытаниям, в которых задействованы AAV, а также охарактеризованы проблемы реализации доставки генов при применении AAV в терапии.
Описана математическая модель расщепления, основанная на фундаментальных свойствах нормального распределения. Предложены классификация расщеплений и их соотнесение с методикой исследования, ориентированной на преимущественное использование количественных (измеряемых) признаков. Описан алгоритм последовательного разделения би- и мультимодальных выборок на отдельные группы с применением свойства симметрии нормального распределения. Представлен метод балансировки групп, повышающий точность деления исходной выборки и унифицирующий подсчет количества объектов в группах. Продемонстрирована применимость описываемого метода к сложным распределениям различного вида, обеспечивающая определение формулы расщепления для выявленных групп. Приведены сведения о доступе к исполняемому модулю и исходным текстам специально разработанного инструментального средства.
В последние годы в список модельных организмов внесен свободноживущий плоский червь Macrostomum lignano, нашедший широкое применение в ряде областей научных изысканий. Его ключевая особенность, высокий потенциал к регенерации, предоставляет ему устойчивость к токсичным соединениям и онкогенам, высокую адаптивность к резким изменениям факторов окружающей среды, а также длительный срок жизни, граничащий с условным бессмертием. С другой стороны, особенности хромосомного состава генома M. lignano, выраженные в ряде геномных нестабильностей, вкупе с регенерацией, не переходящей в опухолевый генез, открывает широкие возможности для фундаментальных исследований противораковых терапий. Обзор посвящен разбору направлений биологических наук, где применяется или мог бы применяться M. lignano.
Применение медноматричных самосмазывающихся покрытий является привлекательным способом обеспечения высокой электропроводности и износостойкости в контактных парах трения в различных областях современной промышленности. В настоящей работе впервые исследованы структура и свойства самосмазывающегося покрытия системы медь никель графит, полученного на медной подложке методом холодного газодинамического напыления высокого давления. Покрытие было получено путём напыления порошков меди и плакированного никелем графита, смешанных в соотношении 70/30 вес. %. Полученное покрытие обладает привлекательным сочетанием твёрдости (108.8 HV1), коэффициента трения (0.34) и электропроводности (43.8 % IACS), что открывает перспективы для применения такого материала в электротехнических областях современного производства.
Bugungi Oliy darajadagi davra suhbatining barcha ishtirokchilariga samimiy minnatdorlik bildirishga ijozat bergaysiz.
Bugungi Oliy darajadagi davra suhbatining barcha ishtirokchilariga samimiy minnatdorlik bildirishga ijozat bergaysiz.
Проведено сравнение сушки зёрен мелкопористого силикагеля в акустоконвективной сушилке ИТПМ СО РАН с конвективной сушкой в воздушной атмосфере при нормальном давлении и с остаточным давлением рабочей камеры печи p = 10-3 MPa. Фиксировались изменения морфологии, структуры, удельной поверхности, суммарного объёма пор и механические свойства исходных, увлажнённых и осушенных зёрен силикагеля. Показано, что при используемом в работе режиме акустоконвективной сушки происходит интенсивная экстракция влаги из образца, что сопровождается дегидратацией зерна наблюдаются осколки зёрен, на поверхности зёрен обнаружены макродефекты в виде сколов, в структуре материала присутствуют магистральные трещины, происходит снижение удельной поверхности до 200 м2/г, уменьшение суммарного объёма пор до 0.26 м3/г либо отсутствие пор размером менее 100 нм, уменьшается механическая прочность силикагеля до 96.25 %.
Prezidentning yaqinda qabul qilingan “bozor islohotlarini yanada jadallashtirish va O’zbekiston Respublikasi Milliy qonunchiligini JST shartnomalariga uyg’unlashtirish chora-tadbirlari to’g’risida” gi Farmoni O’zbekistonning bozor islohotlari va global iqtisodiy integratsiyaga sodiqligini yana bir bor ta’kidladi.
Shu bilan O’zbekiston Jahon savdo tashkilotiga (JST) a’zo bo’lish yo’lida muhim qadam tashlamoqda. “O’zbekiston – 2030” milliy strategiyasiga muvofiq, farmon bozor islohotlarini mustahkamlash, erkin bozor tamoyillarini mustahkamlash va jahon ishlab chiqarish zanjirlariga integratsiyalashuvga qaratilgan. Milliy qonunchilikni JST standartlariga moslashtirish orqali O’zbekistonda yanada ochiq va raqobatbardosh ishbilarmonlik muhiti yaratilib, bozorning barcha ishtirokchilari uchun teng imkoniyatlar yaratilmoqda.
Farmon adolatli raqobatni targ’ib qilib, ayrim kompaniyalarning eksklyuziv huquqlarini bekor qiladi. Unda bojxona to’lovlarini muvofiqlashtirish, eksport subsidiyalarini bekor qilish, aktsiz solig’i stavkalarini 2027 yilga qadar unifikatsiya qilish, O’zbekiston savdo siyosatini jahon standartlariga moslashtirish kabi ustuvor yo’nalishlar belgilangan.
Ushbu harakat asosiy sohalarda yangi yo’llarni ochib beradi va xorijiy investitsiyalar uchun zarur rag’bat va imkoniyatlar yaratadi. Shuningdek, u ishbilarmonlik muhitida shaffoflik va ishonchlilikni oshirishdan foyda ko’radi. Iqtisodchilar O’zbekistonning JSTga yalpi ichki mahsulotni har yili 1,2 foizga oshirish va besh yil davomida 3 milliard dollarlik to’g’ridan-to’g’ri xorijiy investitsiyalarni jalb etishga qo’shilishini bashorat qilib, ushbu islohotlarning transformatsion salohiyatini ta’kidlamoqda.
O’zbekistonning JSTga a’zo bo’lish borasidagi faol yondashuvi iqtisodiy modernizatsiya va global integratsiyani anglatadi. Xorijiy biznes uchun bu adolatli va raqobat sharoitlari bilan ajralib turadigan kengayib borayotgan mintaqaviy bozor bilan shug’ullanish uchun noyob imkoniyatdir.
Совершенствование средств пожаротушения и методов измерения их эффективности является важной задачей в области пожарной безопасности. В работе представлены результаты экспериментальных измерений минимальной огнетушащей концентрации порошковых смесей, которые могут быть применены в качестве эффективных взрыволокализующих заслонов. Измерения минимальной огнетушащей концентрации исследуемых порошков проводились с помощью лабораторного метода с импульсной их подачей в микроочаг пожара класса B с помощью сжатого воздуха. С целью обоснования и оценки возможных ошибок указанного лабораторного метода измерения огнетушащей эффективности порошков выполнено численное 3D-моделирование взаимодействия многофазного потока с модельным очагом горения. Анализ результатов численного моделирования показал, что для применённого лабораторного метода практически вся порция исследуемого порошка поступает в зону горения. Также результаты численных расчётов показали, что в указанных экспериментальных условиях отсутствует заметное влияние размера частиц порошка на их потери в окружающее пламя пространство. Таким образом, эти результаты позволили обосновать применение указанного лабораторного метода для сравнительной оценки огнетушащих порошков с широким диапазоном дисперсности. Использование указанного лабораторного метода оценки эффективности огнетушащего порошка позволило разработать для взрыволокализующего заслона оптимальный порошковый состав, включающий в качестве основного компонента инертные минеральные частицы и добавку химически активного калийсодержащего ингибитора горения.