Научный архив: статьи

Введение. Данная работа является продолжением изучения безопасности лекарственной терапии в клинических исследованиях, в рамках которого был предложен алгоритм принятия решений на основе метода количественного интегрального анализа нежелательных явлений (НЯ). Для внедрения разработанного алгоритма в клиническую практику необходима его апробация на различных группах лекарственных средств. В качестве препарата для тестирования выбраны вакцины для активной профилактики вирусного гепатита А. Полученные результаты могут стать основой для оценки возможностей метода при формировании прогноза развития неблагоприятных реакций в процессе вакцинопрофилактики.

Цель. Определение эффективности и перспективных направлений применения индивидуализированного интегрального анализа нежелательных явлений по результатам клинических испытаний на примере вакцин для активной профилактики вирусного гепатита А.

Материалы и методы. Индивидуализированная интегральная оценка НЯ выполнена с использованием алгоритма, основные этапы которого подробно представлены в предыдущих работах авторов, по результатам клинических исследований безопасности и иммуногенности вакцины против вирусного гепатита А, проведённых в соответствии с регуляторными и этическими требованиями Российской Федерации. На этапе определения весовых коэффициентов был осуществлён экспертный опрос для оценки важности отдельных характеристик НЯ с использованием метода анализа иерархий. Математико-статистический анализ индивидуализированных интегральных оценок проводили с использованием валидированного программного обеспечения.

Для решения задачи оценки информативности и дискриминационной значимости гендерно-возрастных и клинико-лабораторных показателей с целью последующего прогноза возможного развития неблагоприятных отклонений в состоянии здоровья использовали модуль GDA — Общие модели дискриминантного анализа.

Результаты. В процессе реализации основных этапов количественного интегрального анализа НЯ по результатам клинического исследования вакцин для профилактики вирусного гепатита А на системно-органном и организменном уровнях получены данные, свидетельствующие об отсутствии необходимости дополнительной экспертной оценки или повторного проведения исследования этого препарата. Установленная в настоящей работе частота встречаемости нежелательных реакций по отдельным органам и системам была выше уровня для аналогичных вакцин, приведённых в протоколе исследования. С использованием дискриминантного анализа проведена оценка информативности отдельных гендерно-возрастных и клинико-лабораторных показателей, полученных во время скрининга добровольцев, для разделения групп лиц с повышенной и умеренной индивидуальной чувствительностью к введению вакцин для профилактики вирусного гепатита А. Установлено, что только 8 из 37 показателей вносили статистически значимый вклад в разделение анализируемых групп. Изучаемые показатели имели низкую информативность, что свидетельствует о недостаточной специфичности признаков среди данных скринингового обследования для прогноза развития неблагоприятных отклонений в состоянии здоровья. Общий уровень дискриминации анализируемых групп на основе данных скринингового обследования добровольцев составил около 79 %. Доля правильной классификации группы лиц с повышенной индивидуальной чувствительностью к введению препарата составила 63 %.

Выводы. Разработанный и апробированный на примере вакцин для профилактики вирусного гепатита А метод количественного интегрального анализа НЯ показал перспективность его применения для выделения лиц с повышенной индивидуальной чувствительностью в ходе вакцинопрофилактики на основе исходных гендерно-возрастных, демографических и клинико-лабораторных показателей. Дальнейшие исследования планируется проводить на объединенных данных о нежелательных реакциях при применении вакцин со сходными органоспецифическими и системными нарушениями как в ходе клинических исследований, так и по данным автоматизированной информационной системы «Фармаконадзор», а также путём расширения методов математико-статистической обработки данных, включая нейросетевой анализ.

Введение. Высокотехнологичные лекарственные препараты (ВТЛП) удовлетворяют важные медицинские потребности, но требуют особых условий хранения и транспортировки. В связи с этим управление рисками, возникающими на логистических цепочках поставок для них чрезвычайно актуально. Транспортировка в таких случаях происходит в виде замороженных или незамороженных клеток. Криоконсервация является золотым стандартом хранения и транспортировки живых клеток, но её влияние на обеспечение поддержания качества лекарственных препаратов (ЛП) до сих пор не до конца изучено. При транспортировке замороженных клеток некоторые вопросы безопасности решаются строго в индивидуальном порядке: материалы, используемые для производства основного контейнера и применяемых криопротекторных реагентов. В связи с этим разработка подходов к управлению логистических рисков для ВТЛП является актуальным для развития рынка ВТЛП в России.

Цель. Разработка критериев для оценки контрагентов и поставщиков услуг на рынке обращения ВТЛП держателями регистрационных удостоверений (ДРУ).

Материалы и методы. Материалами послужили результаты анализа мировых и собственных научных данных и нормативные документы в соответствующей сфере. Применены общенаучные методы, системный и процессный подходы, методы анализа, синтеза, экстраполяции.

Результаты. Проведена оценка рисков, возникающих на логистических цепочках поставок лекарственных препаратов. Обоснованы критерии для выбора поставщика услуг по перевозке ВТЛП и других термолабильных ЛП для ДРУ, применяемые для снижения рисков, связанных с логистическими цепочками. На основании разработанных критериев рекомендуется проводить оценку потенциальных поставщиков услуг по перевозке ЛП. Обоснована разработка рекомендаций по управлению рисками ВТЛП для инвесторов, фармацевтических производителей и дистрибьютеров для локализации производства и реализации ВТЛП.

Выводы. Проведён анализ рисков, возникающих при перевозке, хранении ЛП, требующих особых условий хранения. Выявлено, что управление рисками ЛП на этапе распределения требует комплексного подхода.

В статье исследуется проблема преодоления «долины смерти» в медицинских научно-исследовательских и опытно-конструкторских работах (НИОКР) — критического этапа, на котором многие перспективные проекты не доходят до внедрения и коммерциализации. Выявлены ключевые барьеры, затрудняющие трансляцию научных достижений в практическое здравоохранение, в числе которых организационно-правовые, финансово-экономические и научно-методические. Особое внимание уделено анализу законодательной базы, регулирующей научную деятельность в России, а также оценке социально-экономического эффекта от внедрения новых медицинских технологий на основе международного опыта. Подчёркивается парадокс: несмотря на значительные инвестиции в медицинские НИОКР, многие проекты терпят неудачу из‑за сложностей оценки инновационного потенциала, недостаточной координации между участниками процесса и жёстких регуляторных требований. Предложены пути решения проблемы, включая развитие государственно-частного партнёрства, оптимизацию регуляторных процессов, развитие трансляционной медицины и внедрение систем управления знаниями. Статья адресована исследователям, регуляторным органам, представителям фармацевтических компаний и организаторам здравоохранения, заинтересованным в ускорении внедрения медицинских инноваций

Введение. Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) – распространенное заболевание с высокой социальной значимостью, в патогенезе которого существенную роль может играть реакция альвеолярного эпителия на сигаретный дым. Цель. Комплексная характеристика транскриптомных изменений в клетках A549, возникающих в ответ на действие экстракта сигаретного дыма (ЭСД), включая анализ дифференциальной экспрессии генов и ключевых сигнальных путей, с оценкой их потенциальной роли в развитии патологического процесса при ХОБЛ. Материалы и методы. Клетки A549 выращивали в среде DMEM до 80% конфлюэнтности, а затем инкубировали с 5% ЭСД или в контрольных условиях в течение 24 часов (n = 3 на каждое условие). Выделенную тотальную РНК подвергали обогащению для получения мРНК. Секвенирование выполняли на секвенаторе MGISEQ-200 в режиме SE50. Обработка данных включала картирование прочтений (Salmon), анализ дифференциальной экспрессии (DESeq2) и функционального обогащения генов (Cytoscape). Результаты. Действие ЭСД сопровождалось признаками дезорганизации актинового цитоскелета (ингибирование Rho ГТФаз, даунрегуляция ACTB) и стресса эндоплазматического ретикулума с парадоксальной активацией mTORC1 сигналинга на фоне подавления транскрипции, пролиферации и апоптоза, что в совокупности может быть охарактеризовано как метаболически активный клеточный стазис. Одновременно с этим отмечалось усиление протеасомной деградации и антигенной презентации собственных, вероятно, дефектных белков с целью стимуляции иммунологического надзора. В то время как провоспалительный сигналинг, в целом, был ослаблен, увеличивалась экспрессия IL1A, SPP1 и CSF3, что может способствовать привлечению и активации нейтрофилов, макрофагов и моноцитов in vivo. Предполагаемые нарушения эффероцитоза (за счет апрегуляции ANXA5) и индукции апоптоза цитотоксическими Tклетками (вследствие нарушения эндоцитоза гранзимов и ингибирования каспаз) могут приводить к формированию хронического воспаления с аутоиммунным компонентом. Заключение. Активация mTORC1 сигналинга и презентации аутоантигенов на фоне стресса эндоплазматического ретикулума, а также потенциальное снижение способности цитотоксических T-клеток вызывать апоптоз, может являться ключевыми механизмами патогенеза ХОБЛ, опосредующими повреждение альвеолярного эпителия под действием сигаретного дыма.

Травма челюстно-лицевой области на сегодняшний день остается одной из самых актуальных проблем в современной челюстно-лицевой хирургии. В течение последних лет в Российской Федерации частота травматизма находится на неизменно высоком уровне, без тенденции к снижению. Цель: оценить качество жизни пациентов, находящихся на лечении по поводу перелома нижней челюсти, с использованием различных методов иммобилизации. Материалы и методы: исследование проведено на базе отделения челюстно-лицевой и пластической хирургии ГБУЗ РХ «Республиканская клиническая больница им. Г. Я. Ремишевской» (Абакан, Россия). В исследование включены данные анкетирования 30 пациентов (средний возраст 35,17±10,83 лет), равномерно распределённых по двум группам: основная (одночелюстное шинирование) и контрольная (двучелюстное шинирование по методу Тигерштедта). Для оценки используемой методики применялась шкала SF-36, включающая восемь шкал, формирующих физический и психологический компоненты здоровья. Статистическая обработка данных осуществлялась в RStudio с применением параметрических и непараметрических методов в зависимости от типа данных, значимость различий считалась при p<0,05. Результаты: показано, что физический компонент здоровья в основной группе был по медиане выше на 14,43 балла (p<0,0001), а показатели ролевого функционирования и интенсивности боли также оказались существенно лучше, чем в контрольной группе. Психологический компонент здоровья был выше на 1,34 балла (p<0,0001), а общий показатель качества жизни — на 13,58 балла, что на 14,45% превосходит результаты у пациентов, получивших двучелюстное шинирование (p<0,0001). Одночелюстная иммобилизация обеспечивает лучшие показатели физического и психологического здоровья, снижает выраженность боли и улучшает качество жизни пациентов после перелома нижней челюсти, способствуя их более быстрой социальной и функциональной адаптации.

Актуальность: Потребление энергетических напитков неуклонно растет, что вызывает обеспокоенность относительно их влияния на здоровье полости рта, в частности на риск развития эрозии твердых тканей зубов. Эрозивный потенциал напитка определяется не только его кислотностью (pH), но и его способностью противостоять нейтрализующему действию слюны, то есть титруемой кислотностью. Целью настоящего исследования было оценить in vitro эрозивный потенциал восьми популярных на российском рынке энергетических напитков путем определения уровня их водородного показателя и титруемой кислотности. Материалы и методы: Для исследования были отобраны напитки: Red Bull, Adrenaline Rush, Monster (Classic и Mango), Tank, VkusVill, Bullit и Flash. Уровень pH каждого напитка измеряли с помощью калиброванного цифрового pH-метра. Титруемую кислотность определяли путем титрования 50 мл напитка 0.1 M раствором гидроксида натрия (NaOH) до достижения нейтрального pH 7.0. Результаты пересчитывали в ммоль/л. Результаты: Все исследованные напитки продемонстрировали низкий уровень pH, варьирующийся от 2.5 ± 0.1 (Flash) до 3.7 ± 0.2 (Tank), что значительно ниже критического уровня для деминерализации эмали (pH 5.5). Титруемая кислотность находилась в диапазоне от 7.0 ± 0.4 ммоль/л (VkusVill) до 11.8 ± 0.6 ммоль/л (Adrenaline Rush). Выводы: Популярные энергетические напитки обладают высоким эрозивным потенциалом из-за сочетания крайне низкой кислотности и значительной титруемой кислотности. Эти характеристики указывают на высокий риск развития эрозии эмали при их частом употреблении.

Целью исследования была оценка знаний об энергетических напитках (ЭН), отношения к ним и практики их употребления среди студентов-стоматологов. Материалы и методы: в настоящем исследовании проводился онлайн-опрос с помощью инструмента Yandex forms методом произвольной выборки. Определяли процент и абсолютное количество ответов на каждый вопрос, а также общие баллы за домены «Знания» и «Отношение». Статистическую обработку проводили с помощью точного критерия Фишера, критерия Уилкоксона и коэффициента корреляции Спирмена. Результаты: Было показано, что 56% студентов регулярно употребляли энергетические напитки, причем среди употребляющих преобладали респонденты старше 30 лет (39%). Уровень знаний об ЭН оказался в целом невысоким (средний балл 11,8 из 15), при этом более 70% потребителей ЭН не считали, что напитки повлияли на их стоматологическое здоровье. Выявлен статистически значимо более высокий балл за отношение к ЭН в группе употребляющих напитки (p<0.001). Установлена слабая отрицательная корреляция между уровнем знаний и отношением к ЭН (r = -0,29). Выводы: Отмечается высокая частота употребления энергетических напитков студентами-стоматологами на фоне недостаточных знаний об их системном влиянии. Наличие разрыва между знаниями и практикой указывает на необходимость усиления образовательных программ о влиянии диеты на общее и стоматологическое здоровье даже в среде будущих медицинских работников.

Цель работы — на основании детального анализа источников специальной литературы установить преимущества и недостатки известных экспериментальных моделей хронического пульпита разработанных на млекопитающих и определить оптимальный биологический объект для создания рациональной модели указанного заболевания. Проанализирована специальная литература за последние 25 лет, посвященная экспериментальным исследованиям хронического пульпита, выполненным на млекопитающих. Результаты исследования, с учетом всех аспектов как биоэтики, экономических и правовых вопросов, так и требований к статистической обработке полученных данных и достоверности научных результатов, позволяют заключить, что кролик породы Шиншилла представляет собой наиболее приемлемый биологический объект для разработки и создания рациональной модели хронического пульпита.

Регулирование витамином D метаболизма фосфата кальция и ремоделирования костей, а также противовоспалительные и иммуномодулирующие эффекты, регуляция пролиферации и дифференцировки клеток могут существенно повлиять на здоровье полости рта. Ряд клинических исследований и научных экспериментов продемонстрировал связь между низким уровнем витамина D и течением, и частотой рецидивирующего афтозного стоматита, ответом на лечение плоскоклеточного рака полости рта, тяжестью заболеваний пародонта, процессами остеоинтеграции и ремоделирования кости после дентальной имплантации и направленной костной регенерации. В данной статье мы приводим описание клинического случая протезирования с опорой на дентальные имплантаты у пациентки при выявленном дефиците витамина D3. Одним из основных этапов лечения являлось предоперационное обследование, включавшее оценку гормонального статуса и минерального обмена, в том числе — витамина D, паратгормона и маркеров остеогенеза, совместную работу с врачом-эндокринологом, назначение индивидуальной дозы витамина D для достижения референсных значений в сыворотке крови и дальнейшей поддерживающей дозы, что позволило достичь хорошей остеоинтеграции дентальных имплантатов и провести своевременное протезирование пациентки.

Исследование генетических и биохимических маркеров у спортсменов позволяет отслеживать физиологические изменения и корректировать режим тренировочных циклов для повышения эффективности занятий и минимизации переутомления.

Цель работы - изучить взаимосвязь между биохимическими параметрами и полиморфными вариантами генов, анализируемыми при оценке предрасположенности спортсмена к различным специализациям.

Материалы и методы. В исследовании приняли участие студенты Волгоградской государственной академии физической культуры в возрасте от 16 до 23 лет, занимающиеся легкой атлетикой (n = 22, средний возраст - 19,5 года, стаж занятий - 6-10 лет, средняя частота тренировок - 5-7 занятий в неделю, продолжительность - по 3 ч). Биохимические показатели сыворотки крови измерялись на автоматическом биохимическом анализаторе Selectra ProM (Vital Scientific B. V., Elitech Holding, Нидерланды) с помощью наборов реактивов фирмы Analyticon (Германия). Исследование генетических маркеров проводилось с применением коммерческого набора для выделения ДНК «Проба-ГС-Генетика» (ООО «ДНК-Технология», Россия) и ПЦР-тест-системы «Спортивная генетика» (НПФ «Литех», Россия). Амплификация в режиме реального времени осуществлялась на термоциклере CFX96 Touch Real-Time PCR Detection System (Bio-Rad, США) в микроцентрифужных пробирках (0,2 мл) с использованием «горячего старта».

Результаты. При оценке выявленных генетических полиморфизмов с помощью кластерного анализа удалось условно разделить обследуемых спортсменов на две группы: «стайеры» и «спринтеры». На основании биохимического исследования разделения на какие-либо четкие группы добиться не удалось. Установлено отсутствие корреляции между наличием генов, отвечающих за быстроту, силу, выносливость, и показателями биохимии крови.

Продолжающееся в течение последних трех десятилетий снижение уровня здоровья детей школьного возраста негативно влияет на показатели общественного здоровья, а также приводит к ограничению потенциала развития государства и замедлению темпов его экономического роста.

Цель работы - проследить динамику функционального состояния учащихся средней школы при применении современных экспресс-технологий в образовательном процессе.

Материалы и методы. В исследовании приняли участие 40 мальчиков в возрасте 10-12 лет с примерно одинаковым уровнем здоровья, которые обучались в 5-6-х классах школы No 32 имени Сергея Ткачева (г. Тольятти). Выборка была разделена на основную группу (n = 20) и группу сравнения (n = 20). В программу всех обучающихся входили занятия физической культурой по четыре академических часа в неделю. В основной группе по два академических часа в неделю вместо стандартной программы применялись оздоровительно-развивающие методики. Использовались метод «экспресс-оценка физического здоровья» и скрининговая компьютерная программа «Экспресс-оценка физического здоровья школьников», для анализа вариабельности сердечного ритма применялся аппаратно-программный комплекс «Варикард 2.51».

Результаты. Полученные данные доказывают, что внедрение современных экспресс-технологий в учебный процесс способствует улучшению физического здоровья и функционального состояния, оптимизации индексов здоровья и процессов адаптации учащихся. Повышается уровень физического здоровья школьников, снижаются показатели отклонений в состоянии здоровья. Разработка программ физической культуры для контингентов школьников с различным уровнем здоровья при современной информатизации учебного процесса приобретает определяющее значение для педагогического контроля здоровья и процессов адаптации в условиях ускоренного возрастания учебных нагрузок.

Актуальными задачами профилактической медицины являются оценка риска здоровья работников промышленных предприятий и разработка мер по предотвращению профессиональных и производственно-обусловленных болезней. Цель работы - на основе комплексного исследования условий труда на Куйбышевском нефтеперерабатывающем заводе (г. Самара) провести оценку профессиональной заболеваемости у его работников, отличающихся условиями труда.

Материалы и методы. Изу-чались санитарно-гигиенические условия производственной среды на Куйбышевском нефтеперерабатывающем заводе, а также медико-биологические показатели его сотрудников за период с 2012 по 2023 год, после чего на основе данных о случаях заболеваемости, полученных из электронной базы предприятия, с опорой на Международную классификацию болезней 10-го пересмотра была проведена оценка риска здоровью работников. Анализ профессионального риска развития нарушений здоровья осуществлялся по методике Р.2.2.1766-03. Обследовано 2089 чел. в возрасте 29-60 лет (67 % мужчин, 33 % женщин; средний стаж - более 20 лет), которые были разделены на две группы: основная - 1411 чел., условия работы которых классифицировались как вредные (3-й класс опасности), сравнения - 678 чел. с допустимыми условиями труда (2-й класс).

Результаты. Согласно гигиеническим критериям, условия труда на исследуемом предприятии относятся к классу 3.1-3.2. Оценка производственных факторов показала, что содержание вредных веществ в воздухе рабочей зоны, воздействие интенсивного производственного шума в сочетании с тяжелыми физическими нагрузками выступают в качестве пусковых механизмов развития производственно-обусловленных патологий пищевари тельной (34,9±1,1 % случаев, при p < 0,05), дыхательной (16,9±1,2 % случаев, при p < 0,05), опорно-двигательной (13,4±0,9 % случаев, при p < 0,05) си стем. Выявлены причинно-следственные связи между неблагоприятными производственными факторами и развитием болезней слухового анализатора и органов дыхания (этиологическая доля составила 93,59 и 72,63 % соответственно).
В итоговой оценке степень риска развития профессиональной патологии в целом характеризуется как средняя, что обуславливает необходимость разработки комплекса мер по снижению профессионального риска.