Статьи

Цель: определение взаимосвязи результатов исследований in silico и in vivo гипогликемических, гиполипидемических, гепатопротекторных свойств нового производного 1,4-дигидропиридина с шифром AZ-383. Материал и методы. Виртуальный биоскрининг соединения AZ-383 проведен с использованием программ Swiss Target Prediction. Выявленные биомишени явились перспективными в отношении фармакокоррекции комплекса метаболических нарушений, что подтвердилось в эксперименте, проведенном на крысах-самцах линии Wistar. In vivo исследовали уровень глюкозы, общего холестерина, триглицеридов, аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, общего билирубина крови; оценивали микроархитектонику печени крыс после фармакокоррекции смоделированных метаболических нарушений соединением AZ-383.

Результаты. Выявлено наличие гипогликемической, гиполипидемической, гепатопротекторной активности, положительного влияния на массу тела у соединения AZ-383. Уровень глюкозы достиг значений 7,9±0,4 мМоль/л. Масса тела крыс после применения AZ-383 была на уровне 378±12 г. Под воздействием AZ-383 отмечено увеличение числа гепатоцитов на 17,8%, уменьшение размера гепатоцитов на 7%, снижение показателей площади цитоплазмы и ядер гепатоцитов на 5,2 и 18,7% соответственно относительно контрольной группы животных.

Заключение. В эксперименте in vivo подтвердилось наличие у соединения AZ-383 гипогликемических, гиполипидемических, гепатопротекторных свойств, что соответствует определенным in silico биомишениям для данного производного 1,4-дигидропиридина.

В настоящее время большую актуальность приобретают заболевания печени, их этиология, патогенез и морфологические изменения, сопровождающие гепатобилиарную патологию. Важным является поиск средств, обладающих гепатопротекторными свойствами и имеющих несколько мишеней воздействия.

В данной работе проводится изучение гепатопротекторной активности новых дериватов тиено[2,3-b]хинолина и 1,4-дигидропиридина с лабораторными шифрами AZ-383, AZ-257, AZ-020 на модели метаболических нарушений у крыс линии Wistar путем оценивания морфологических изменений, биохимических и иммуно-гистохимических показателей печени. Данные соединения синтезированы на базе НИЛ «ХимЭкс» Луганского
государственного университета им. Владимира Даля. По результатам виртуального биоскрининга они показали потенциальную тропность к мишеням, участвующим в регуляции углеводного и липидного обмена, а также влияющим на функционирование печени. Результаты проведенного эксперимента иллюстрируют наличие гепатопротекторной активности соединений с лабораторными шифрами AZ-383, AZ-257, AZ-020 при алиментарной и дексаметазоновой нагрузке, что подтверждено достоверным снижением активности АЛТ, АСТ, уровня общего билирубина, повышенных при моделировании метаболических нарушений, морфологически и иммуногистохимически.