Научный архив: статьи

Цель. Описать фенотипические и геномные характеристики феномена изменения уровня чувствительности к азтреонаму у клинического изолята Pseudomonas aeruginosa при формировании резистентности к колистину в условиях эволюционного эксперимента.

Материалы и методы. Объектом исследования был клинический изолят P. aeruginosa с фенотипом множественной антибиотикорезистентности. Исследование проводили на основе пространственно-временной модели формирования резистентности подвижных бактерий в возрастающей концентрации колистина. Эксперимент продолжался в течение 44 суток. По мере появления роста бактерий в зонах с повышающейся концентрацией колистина, с фронта распространения P. aeruginosa отбирали образцы в точках опережающего роста. У отобранных изолятов определяли уровни чувствительности к антибиотикам и выявляли геномные изменения.

Результаты. У исходного изолята МПК азтреонама составляла 4 мг/л, что соответствовало критерию EUCAST «чувствительный при увеличенной экспозиции» Из 74 изолятов P. aeruginosa, отобранных в ходе эксперименты, было отобрано 11 изолятов с изменившейся чувствительностью к азтреонаму. У 6 из 11 отобранных изолятов чувствительность к азтреонаму повысилась, у 5 изолятов усилилась резистентность. Генетические детерминанты резистентности, присутствующие в исходном штамме, не изменились. Изоляты, у которых восстановилась чувствительность к азтреонаму, имели набор мутаций, включающих повреждение генов pmrB (del-18bp-298-315) и davD (TGA1450- 1452→CTC). Изоляты, у которых МПК азтреонама увеличилась в 4 раза, несли различные мутационные профили. Изолят с максимальной устойчивостью к азтреонаму (МПК = 32 мг/л) имел мутацию в гене capD (del-T-360) и большую делецию 262 402 bp (239 ORF). Мутации, появлявшиеся в генах phoQ, lpxL_2, wecA, mexB, spaQ, pcpR и rpoA, не оказывали значительного влияния на уровень чувствительности к азтреонаму.

Выводы. Полученные результаты внесли вклад в понимание направлений генно-инженерного моделирования, направленного на расширение представлений о механизмах устойчивости к азтреонаму.

Цель. Определение молекулярно-биологических характеристик штаммов Candida albicans, выделенных при рецидивирующем вульвовагинальном кандидозе (РВВК), ассоциированных с формированием резистентности к препаратам азолового ряда.

Материалы и методы. В исследование было включено 36 клинических изолятов C. albicans от больных РВВК, обратившихся в НИИ медицинской микологии им. П. Н. Кашкина за амбулаторной помощью с июля по ноябрь 2024 г. Видовую идентификацию Candida spp. проводили методами MALDI-TOF масс-спектрометрии и таргетного секвенирования. Чувствительность Candida spp. к противогрибковым лекарственным средствам (ПГЛС) определяли с помощью тест системы Fungus AST (Autobio Diagnostics Co, Китай) с интерпретацией пороговых значений МПК в соответствии с CLSI M27A, 2022. Нуклеотидную последовательность гена ERG11 изучали методом таргетного секвенирования на генетическом анализаторе ABI PRISM 3500. Уровень экспрессии генов белков-транспортеров лекарственных препаратов CDR1, CDR2, MDR1 и FLU1 анализировали в ходе ПЦР-РВ с использованием флуоресцентного красителя EVA Green методом относительных измерений 2-ΔΔСt. Биопленкообразование штаммов C. albicans оценивали по общей клеточной массе (окрашивание водным раствором кристаллического фиолетового) и метаболической активности клеток (метод восстановления солей тетразолия). Статистическую обработку результатов проводили с использованием непараметрических критериев оценки программы SPSS v.22.0.

Результаты. 11 (30,5%) штаммов были чувствительны к флуконазолу, 6 (14,0%) – отнесены к категории «чувствительный дозо-зависимый», 20 (55,5%) – резистентны к данному ПГЛС. Все штаммы были чувствительны к полиенам, эхинокандинам и 5-флуцитозину. В работе показана корреляция между нуклеотидным полиморфизмом гена ERG11 и чувствительностью штамма к флуконазолу. Резистентные штаммы C. albicans (МПК >8 мг/л) отличались наименьшей вариабельностью и наличием в генотипе единственной миссенс-мутации T394C (Y132H), ассоциированной с устойчивостью к азолам. Предположена возможная роль A1343G (E448G), как супрессорной внутригенной мутации, нивелирующей влияние T394C (Y132H) на конформационные изменения белка Erg11. В данном аспекте необходимы дальнейшие исследования. Для генов ERG11 и FLU1 показан повышенный уровень экспрессии (р = 0,004 и р = 0,012 соответственно) у нечувствительных к флуконазолу штаммов C. albicans по сравнению с чувствительными. Статистически значимых различий в экспрессии генов белков-транспортеров лекарственных препаратов CDR1, CDR2 и MDR1 не установлено. Все изученные штаммы C. albicans образовывали биопленки in vitro. Штаммы, резистентные к флуконазолу, обладали большей метаболической активностью и клеточной массой биопленки (p = 0,011 и р = 0,012 соответственно).

Выводы. Резистентность возбудителей РВВК в Северо-Западном регионе России ассоциирована с повышенным биопленкообразованием, аминокислотной заменой Y132H и повышенным уровнем экспрессии генов ERG11 и FLU1.

Цель. Разработать модель количественной оценки экономических потерь, обусловленных нерациональным применением антимикробных препаратов и недостаточной точностью микробиологической диагностики антимикробной резистентности.

Материалы и методы. Для формирования стартовых параметров модели было проведено анкетирование по особенностям практики антимикробной терапии, значении микробиологических заключений с оценкой частоты ошибок и их последствий. Основа модели представляет взаимосвязь между точностью микробиологического заключения, вероятностью нерациональной антимикробной терапии и экономическим ущербом. С целью повышения точности и адаптивности модели были включены параметры валового регионального продукта, численность населения, структура ключевых возбудителей внебольничных и нозокомиальных инфекций, частота различных фенотипов, а также цены на антимикробные препараты.

Результаты. Бактериальные инфекции встречаются на регулярной основе в практике более 75% специалистов. В наибольшем проценте случаев на запрос консультации клинического фармаколога по вопросам терапии инфекций влияет множественная лекарственная устойчивость патогенов и неэффективность назначенной терапии. Электронное микробиологическое заключение получают 50,85% специалистов, а 65,62% – результаты из внутренней лаборатории. Однако 36% специалистов не имеют доступа к консультации специалистов лабораторной службы. Наличие связи между интерпретацией антибиотикограммы и выбором антимикробной терапии отметили 82,32% специалистов. На амбулаторном этапе легкие и умеренные последствия некорректной антимикробной терапии (АМТ) с частотой до 25% наблюдают 25,6% и 79,85% специалистов соответственно. На стационарном этапе умеренные и тяжелые последствия АМТ (частота более 25%) регистрируют 34,83% и 19,52% специалистов. Согласно разработанной модели на 1000 пациентов, вероятности ошибки 10% и с учетом заданных параметров, прямые расходы на стационарном треке составляют более 1,7 млн рублей, а общие потери достигают 18,94 млн рублей.

Выводы. Созданная экономическая модель позволяет оценить экономические последствия нерациональной антимикробной терапии, учитывая как прямые, так и косвенные затраты, и демонстрирует высокую адаптивность с учетом различных факторов. Полученные результаты подчеркивают необходимость дальнейших исследований для улучшения взаимодействия специалистов и разработки стратегий по снижению экономических потерь от антибиотикорезистентности.

Целью резолюции являлась выработка согласованной экспертной позиции по проблемным вопросам организации стратегии контроля антибиотикорезистентности и рационального применения антибактериальных препаратов.

29 мая 2025 г. состоялось заседание Совета экспертов «Цефиксим (современный пероральный цефалоспорин III поколения компании Сандоз) и его место в клинической практике», в состав которого вошли представители ведущих российских научно-исследовательских и образовательных медицинских учреждений, ведущие эксперты в области антибиотикорезистентности, пульмонологии, оторинолариногологии и педиатрии: академик РАН, доктор медицинских наук, профессор С. Н. Авдеев, член-корр. РАН, доктор медицинских наук, профессор Р. С. Козлов, доктор медицинских наук, профессор В. М. Свистушкин, доктор медицинских наук, профессор А. И. Синопальников, доктор медицинских наук, профессор О. В. Зайцева, доктор медицинских наук, профессор И. Н. Захарова, доктор медицинских наук, профессор С. К. Зырянов, доктор медицинских наук, профессор Е. П. Карпова, доктор медицинских наук, профессор Г. Н. Никифорова, доктор медицинских наук, профессор С. В. Рязанцев, кандидат медицинских наук И. В. Андреева, кандидат медицинских наук А. В. Дехнич, кандидат медицинских наук Е. В. Довгань, кандидат медицинских наук О. У. Стецюк.

Цель. Изучение фармакодинамики меропенема при его применении отдельно и в комбинации с авибактамом в динамической системе in vitro; оценка эффективности меропенема при его действии на штаммы K. pneumoniae, продуцирующие и не продуцирующие карбапенемазы; изучение влияния концентрации бактерий на активность меропенема и его эффект.

Материалы и методы. Штаммы K. pneumoniae, продуцирующие карбапенемазы типа KPC и OXA- 48, и штаммы, не продуцирующие карбапенемазы, подвергали воздействию меропенема или его комбинации с авибактамом (только продуценты карбапенемаз) в модифицированной динамической системе in vitro диализного типа, воспроизводящей фармакокинетические профили препаратов в легких человека при ежедневном 3-кратном введении на протяжении 5 суток. Оценивали эффект препаратов в отношении общей популяции K. pneumoniae при разных стартовых бактериальных титрах (106 и 108 КОЕ/мл) путем высева проб на твердые среды.

Результаты. В динамической системе in vitro эффект меропенема был бактерицидным для штаммов K. pneumoniae, не продуцирующих карбапенемазы, с МПК 2-4 мг/л, в то время как штаммы-продуценты карбапенемаз с сопоставимыми МПК меропенема преимущественно демонстрировали быстрый вторичный рост как при высокой, так и при низкой стартовой концентрации бактерий в эксперименте. Добавление авибактама приводило к усилению эффекта меропенема и снижению численности клеток всех штаммов-продуцентов при обоих стартовых инокулятах.

Выводы. На основании данных о чувствительности штаммов K. pneumoniae к меропенему, но без проверки их способности к продукции карбапенемаз, невозможно гарантировать успешный исход терапии карбапенемами как при низком (имитация легкой инфекции), так и при высоком (имитация тяжелой инфекции) стартовом титре бактерий. Добавление авибактама позволило значительно усилить эффект меропенема в отношении всех продуцентов карбапенемаз.

В данном обзоре представлена характеристика представителей рода Weissella, в частности, W. confusa, W. cibaria и W. viridescens. Рассмотрены морфологические, культуральные, биохимические свойства данных микроорганизмов, входящих в род Weissella. Описаны особенности микроэкологии, сложности идентификации данных микроорганизмов в клинической практике. Рассмотрены клинические случаи, вызванные инфицированием представителями рода Weissella, особенности проявления и течения заболеваний, обусловленные данными возбудителями. Установлено, что микроорганизмы, относящиеся к роду Weissella, представляют опасность для иммунокомпрометированных пациентов, страдающих хроническими заболеваниями, перенесших трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток, печени и кожных лоскутов, а также пожилых пациентов. Установлено, что представители рода Weissella обладают устойчивостью к антибиотикам, таким как ванкомицин, цефотаксим, левофлоксацин, метронидазол, тейкопланин, имипенем и меропенем.

Территория Краснодарского края, обладая благоприятными климатическими условиями и плодородными почвами, исторически является одним из ключевых регионов страны в плане сельскохозяйственного производства. Однако интенсивное развитие аграрного сектора привело к значительному увеличению антропогенного давления на местные экосистемы. Всё большее количество земель подвергается преобразованию под нужды растениеводства и животноводства, что влечет за собой сокращение площадей естественных, слабо трансформированных природных территорий. Этот процесс сопровождается уничтожением уникальных биотопов, снижением уровня биоразнообразия и ухудшением качества почв и водных ресурсов. Жужелицы (Coleoptera: Carabidae) являются ключевым элементом любого биоценоза. Они широко представленные в почвенном населении и обладают высоким индикационным потенциалом, выступая маркерами состояния экосистем, что делает их незаменимыми помощниками в мониторинге и оценке воздействия антропогенных факторов на окружающую среду.

Богатое прошлое российской ветеринарии нуждается в глубоком изучении, как в общих тенденциях, так и изучения его особенностей в регионах. Это актуально для такого развитого сельскохозяйственного региона России, как Вологодская область, развитие животноводства которого имеет ретроспективную глубину в несколько столетий.

Реализация приоритетных национальных проектов, в том числе в целях обеспечения продовольственного суверенитета, требует от субъектов самостоятельности, поэтому целесообразно обращение к положительному историческому опыту, накопленному в данной области на примере Вологодской области (ранее, губернии).

Изучение архивных источников по ветеринарной нормативно-правовой базе документов в плане конвергенции, анализа и обобщения информации от волостей, уездов, губерний, от межгубернских структур царской России, обмена нормативной, методической ветеринарной литературой с целью трансфера опыта позволяет сделать вывод о их симбиозе, как о основе ветеринарного правового поля в России на многие десятилетия вперед.

В статье обобщен исторический опыт и изучены предикторы создания нормативно-правовой базы документов, регламентирующих деятельность государственной ветеринарной службы Вологодской губернии в конце XIX - начале ХХ веков, на основе государственного архива Вологодской области (далее, ГАВО).

Целью исследований - определить степень корреляционной взаимосвязи между различными биохимическими показателями крови у северных оленей ненецкой породы в зимний период. Установлено, что уровень общего билирубина наиболее тесно коррелирует с концентрацией цинка (0,640) и натрия (0,526). Активность щелочной фосфатазы имеет положительную взаимосвязь с альбумино-глобулиновым индексом (0,500), а увеличение концентрации общего белка сопровождается снижением уровня глюкозы (-0,551). Альбуминовая фракция возрастает при повышении концентрации натрия (0,568), в то время как ее уровень снижается при увеличении концентрации фосфора (-0,503). Уровень кальция демонстрирует умеренную положительную корреляцию с фосфором (0,572) и активностью АЛТ (0,696). Коэффициент де Ритиса, напротив, имеет отрицательную корреляцию с кальцием (-0,603) и фосфором (-0,683). Наибольшую отрицательную связь кальций демонстрирует с цинком (-0,717). Концентрация фосфора имеет умеренную положительную корреляцию с активностью АСТ (0,640), умеренную отрицательную корреляцию с соотношением кальция к фосфору (-0,673), сильную отрицательную корреляцию с натрием (-0,795) и цинком (-0,735). Активность АЛТ значительно снижается при увеличении концентрации натрия (-0,789) и цинка (-0,833). Коэффициент де Ритиса имеет сильную положительную корреляцию с уровнем натрия (0,717) и цинка (0,807). Натрий, в свою очередь, имеет выраженную положительную корреляцию с концентрацией цинка (0,832).

Фотодинамическая терапия (ФДТ) - метод лечения опухолевых и воспалительных процессов с помощью активного вещества - фотосенсибилизатора (ФС), и светового компонента (как правило, лазерного излучения), воздействующего на ФС, когда он попадает в патологические клетки. Актуальной задачей современной фотодинамической терапии является разработка новых эффективных фотосенсибилизаторов, которые активируются в длинноволновой части спектра, что позволяет проводить облучение опухолей глубже и эффективнее [8]. Одним из таких ФС является бактериохлорин. Доклиническое изучение влияния на показатели крови нового фотосенсибилизатора бактериохлоринового ряда для подтверждения безопасности данного вещества является важным аспектом при внедрении его как в ветеринарных, так и в медицинских целях. Поскольку исследования на животных представляют собой экспериментальные модели заболеваний человека из-за сходства биологии и морфологии некоторых опухолей. В работе использовались следующие дозы бактериохлорина: 1,0, 2,0, 3,0 и 5,0 мг/кг. Перед началом эксперемента было проведено контрольное измерение гематологических и биохимических параметров крови. Введение фотосенсибилизатора проводили с интервалов 14 дней. По результатам эксперимента рекомендуем терапевтическую дозу фотосенсибилизатора - 1 мг/кг. Бактериохлорин в дозах до 2 мг/кг не оказывают влияние на показатели крови и общее состояние животных. Фотосенсибилизатора «Бактериохлорина» в терапевтических и слабо превышающих дозах в незначительной степени изменяет работу почечной и гепатобилиарной систем. Общий клинический анализ крови по результатам всех введенных дозировок препарата был сохранен на уровне референсных значений, и существенно отличался в отношении контрольной группы, только при увеличении дозировки в 5 раз. Применения ФС «Бактериохлорина» в допустимых дозировках не может являться причиной ухудшения состояния животного.

В данной статье изложены результаты биохимического исследования показателей минерального обмена у тигров в возрастной динамике. Были изучены следующие биохимические параметры: кальций, неорганический фосфор, соотношение кальция к фосфору, активность щелочной фосфатазы. Данные, полученные от 31 животных в возрастном диапазоне от 3 месяцев до 18 лет, и впоследствии были разделены на пять возрастных групп. Исследования показали наличие выраженных трендов в отношении всех исследуемых показателей. Наиболее серьёзные изменения выявлены в отношении активности щелочной фосфатазы - показатель заметно снижается от самой младшей возрастной группы вплоть до семилетнего возраста, при этом различие между максимальным и минимальным значением составляет 12,7 раз. Также выявлено поступательное снижение кальция и неорганического фосфора от раннего периода жизни до возрастного диапазона 3 -6 лет, что сопровождается тенденцией к увеличению соотношения кальция и фосфора. В возрастной динамике старшего возрастного периода у тигров наблюдается поступательный рост уровня неорганического фосфора. В то же самое время меняются тренды показателей кальция, щелочной фосфатазы и кальциево-фосфорного соотношения, но характер этих изменений для всех исследуемых параметров в среднем и старшем возрасте в целом разнонаправленный. На основании полученных результатов у тигров определяется три этапа минерального обмена, соответствующих различным возрастным периодам - период формирования костной ткани - первые три года жизни, период стабилизации - от 3-х до 12-ти лет и период дестабилизации минерального обмена - свыше 12 лет.